[發(fā)明專利]一種高選擇性合成苯并八元環(huán)內(nèi)酰胺的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510083692.5
• 申請日: 2015-02-15
• 公開（公告）號: CN104672143A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發(fā)明（設計）人: 麻生明;吳尚澤;曾榮;傅春玲;余亦華;張雪
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D225/04
• 分類號: C07D225/04;C07F7/10;C07B37/10
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 唐銀益

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種合成苯并八元環(huán)內(nèi)酰胺的方法，具體地說，是通過N-特戊酰氧基苯甲酰胺類化合物與烯基聯(lián)烯反應，高區(qū)域和立體選擇性地合成苯并八元環(huán)內(nèi)酰胺的方法。

背景技術(shù)

苯并八元環(huán)內(nèi)酰胺類化合物是一類難以合成的在天然產(chǎn)物和生理活性化合物中常見的化合物(Chem.Rev.,2007,239；Helvetica?ChimicaActa,2013,1298.)。以往文獻報道的苯并八元環(huán)內(nèi)酰胺類化合物主加入當量金屬試劑，或者需要使用高度稀釋的溶劑等方法來制得，并且這些反應的官能團兼容性都較差(Angew.Chem.,Int.Ed.,2000,2073.)。因此發(fā)展一種室溫下低催化劑載量，從簡單易得的原料出發(fā)，高選擇性的合成苯并八元環(huán)內(nèi)酰胺類化合物的方法將是對以往合成方法的很大突破。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是提供一種利用C-H鍵活化方法，用N-特戊酰氧基苯甲酰胺類化合物與烯基聯(lián)烯反應，得到苯并八元環(huán)內(nèi)酰胺的方法。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：

本發(fā)明是一種高選擇性合成苯并八元環(huán)內(nèi)酰胺的方法，利用C-H鍵活化方法，用N-特戊酰氧基苯甲酰胺類化合物與烯基聯(lián)烯反應，得到苯并八元環(huán)內(nèi)酰胺的方法，反應式如下：

R為甲氧基、甲基、叔丁基等常見推電子基團和氯、溴、三氟甲基、硝基等常見拉電子基團，R¹為硅基、芳基、取代苯基、雜芳基及烷基，R²為氫或烷基，其中烷基為C_nH_2n+1(n＝1-6)。作為進一步地改進，本發(fā)明的具體步驟如下：

1)、N-特戊酰氧基苯甲酰胺與烯基聯(lián)烯高區(qū)域和立體選擇性合成苯并八元環(huán)內(nèi)酰胺，向反應管中依次加入N-特戊酰氧基苯甲酰胺，五甲基環(huán)戊二烯基二氯化銠二聚體，碳酸鉀，烯基聯(lián)烯，甲醇，室溫下反應2～48小時；

2)、步驟1)完成后，快速柱層析，濃縮，快速柱層析，得到產(chǎn)品；

作為進一步地改進，本發(fā)明所述的N-甲氧基苯甲酰胺與烯基聯(lián)烯反應的溶劑為甲醇。作

為進一步地改進，本發(fā)明所述的N-特戊酰氧基苯甲酰胺與烯基聯(lián)烯的當量比為1：1至

1.5：1，多數(shù)情況下1：1最佳。

作為進一步地改進，本發(fā)明所述的碳酸鉀的用量為烯基聯(lián)烯的0.3倍。

作為進一步地改進，本發(fā)明所述的五甲基環(huán)戊二烯基二氯化銠二聚體用量為烯基聯(lián)烯的2％-4％，多數(shù)情況下4％最佳

本發(fā)明克服了傳統(tǒng)方法的弊端，具有以下有益效果：

(1)、催化劑用量低，條件溫和，官能團兼容性好；

(2)、反應具有高度的區(qū)域和立體選擇性；

(3)、產(chǎn)物易分離純化。

本發(fā)明的創(chuàng)新點在于發(fā)展了一種高區(qū)域和立體選擇性合成苯并八元環(huán)內(nèi)酰胺類化合物的新模式，所得到的相應的苯并八元環(huán)內(nèi)酰胺的產(chǎn)率為23-68％。

具體實施方式

以下實施例有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容。

實施例1

向反應管中加入N-特戊酰氧基苯甲酰胺(221.6mg,1mmol)，五甲基環(huán)戊二烯基二氯化銠二聚體(12.7mg,0.02mmol)，碳酸鉀(41.3mg,0.3mmol)，3-三甲基硅基-1,2,6-庚三烯(166.0mg,1mmol)，甲醇(6mL)，室溫下開啟攪拌，反應2h。用甲醇濾短柱，濃縮，快速柱層析得到相應苯并八元環(huán)內(nèi)酰胺：1-三甲基硅基-3,3a,4,5-四氫-2H-苯并[c]-環(huán)戊烷并[f]-氮雜環(huán)辛四烯-6(11H)-酮194.1mg，固體，產(chǎn)率68％。