[發明專利]胺基噻唑五元雜環化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201510081053.5
• 申請日: 2015-02-13
• 公開（公告）號: CN104672167A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發明（設計）人: 晏利琴;龐署芬;謝其光;蔡曉婷;商永嘉
• 申請（專利權）人: 安徽師范大學
• 主分類號: C07D277/56
• 分類號: C07D277/56
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 孫向民;董彬

技術領域

本發明涉及胺基噻唑五元雜環化合物的制備領域，具體地，涉及胺基噻唑五元雜環化合物的制備方法。

背景技術

噻唑是合成一些復雜天然產物的關鍵中間體，許多有生物活性的物質，例如細胞毒菌、免疫抑制劑、抗真菌劑等，其分子結構中都含有噻唑環。而且噻唑在新藥物的研究上也占有很重要的地位，它是多數重要藥物的基本骨架。同時因其獨特的結構和生物活性，在新藥物的結構設計及先導化合物的尋找中被認為是前景廣闊的化合物，因而它的合成已成為目前有機合成化學和藥物合成化學的重要目標之一。氨基噻唑類化合物的強生理活性使其在抗病毒、抗菌、止痛、消炎、腺昔及蛋白原受體拮抗劑等方面得到很好的應用，同時含噻唑環的藥物還可用于治療過敏性骨質疏松、哮喘、腸胃功能失調等疾病。

噻唑在抗病毒上的活性使其己經成為了生物藥學研究領域的一個重要的課題。此外，氨基噻唑類化合物還是一類很好的有機中間體，氨基功能團可發生一系列的衍生化反應,在此基礎上合成出各種在醫藥、農藥、染料等方面具有廣泛的應用的化合物，如：可用于合成除草劑、單偶氮分散染料化合物等含噻唑環化合物。它的合成方法是化學家們研究的重點。

在眾多的氨基噻唑類化合物的合成方法中，主要是通過四種方式進行的：

方法一：基于Hantzsch的合成方法及在此方法上進行改進合成；

例如：以α-鹵代酮、α-鹵醛或α-胺代酮和硫代酰胺或硫脲作用合成噻唑，具體反應如下所示：

R₁為H、R或Ar；R₂或R₃為H、NH₂、NHR、NR₂、Ar、OR；X為Cl、Br或NH₂。

(其中，R為脂肪烴基，Ar為芳香烴基)

此方法需在有機溶劑中進行，步驟較多，污染較大。

方法二：用醛、腈、硫代羧酸和胺進行多組分反應而合成的；雖然步驟少，但需大量有機溶劑，產率不高。

方法三：將α-鹵代酮硫氰化，再氨化而合成的噻唑，及在此基礎上的改進；此方法步驟也很繁瑣，污染較重。

方法四：其它合成方法。

上述方法一需在有機溶劑中進行操作，步驟較多，且污染較大，在實際操作中極為不便；方法二雖步驟較少，操作稍容易，但仍需要大量使用有機溶劑，造成較大的污染，且在實際反應過程中，產率并不高；方法三在操作過程中步驟繁瑣，且易于造成污染。噻唑環的合成方法雖一直在不斷的完善，但這些方法仍有很多的不足之處，例如用高分子載體樹脂鍵合的原料合成噻唑的方法，在反應結束后再要脫去鍵合樹脂，步驟繁瑣，耗費大。因而在實際使用過程中極為不便。而其它方法也大都在有機溶劑中進行的，具有揮發性，污染環境。

因此，提供一種高效，對環境無害且步驟簡單的胺基噻唑五元雜環化合物的制備方法是本發明亟需解決的問題。

發明內容

針對上述現有技術，本發明的目的在于克服現有技術中噻唑環的合成費時費力，且易對環境造成污染的問題，從而提供一種無毒、高效、且符合綠色化學要求的胺基噻唑五元雜環化合物的制備方法。

為了實現上述目的，本發明提供了一種如式(Ⅰ)所示結構的胺基噻唑五元雜環化合物的制備方法，其中，所述制備方法包括：在有機溶劑的存在下，將磺化杯[6]芳烴水溶液、式(Ⅱ)所示結構的化合物N、溴化劑和式(III)所示結構的化合物Y混合后進行接觸反應制得式(Ⅰ)所示結構的胺基噻唑五元雜環化合物；

其中，在上式中，R¹為C1－C10的烷基；R²為C1－C10的烷基或C1－C10的胺基；R³為氫、C1－C10的烷基或C1－C10的胺基。

通過上述技術方案，因杯芳烴獨特的富電子空腔使其能很好的包合富電子結構的化合物，且磺化杯[6]芳烴的水溶性又很好，本發明以磺化杯[6]芳烴為催化劑，同時以溴化劑作為引發劑在水相中催化化合物N和式(III)所示結構的化合物Y反應合成胺基噻唑，進而通過上述簡單的步驟實現噻唑環的合成，從而大大降低了反應的難度，且可根據人為操作不引入有害的有機物，進而實現了環保的效果，所以，通過這種方式可以有效地實現高效，對環境無害且步驟簡單地制備胺基噻唑五元雜環化合物的效果。

本發明的其他特征和優點將在隨后的具體實施方式部分予以詳細說明。

附圖說明