[發明專利]肌酸硝酸鹽的制備方法

在審

• 申請號: 201510080143.2
• 申請日: 2015-02-15
• 公開（公告）號: CN104693073A
• 公開（公告）日: 2015-06-10
• 發明（設計）人: 張建忠
• 申請（專利權）人: 太倉市新毛滌綸化工有限公司
• 主分類號: C07C279/14
• 分類號: C07C279/14;C07C277/08
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛;汪青

技術領域

本發明涉及一種肌酸硝酸鹽的制備方法。

背景技術

肌酸是人體重要的肌肉補充營養物質，用于改善和增強肌肉性能和力量，這已是一個不爭的事實而被公眾所認知。同時肌酸還具有治療心臟疾病、增強認知功能和治療哮喘的作用。市場對它的需求量越來越大。但肌酸是不易溶于水的物質，這個特性嚴重影響口服及吸收，對此，人們制備了多種肌酸的無機酸鹽類、有機酸鹽類和酯類，研究發現肌酸的硝酸鹽具較好的水溶性，它還具有口服后能提高血管的舒張，改善血液循環等功效。

目前國內報導了肌酸硝酸鹽的制備方法，如已公開了的CN102391157A，敘述了用無水肌酸、水和硝酸在90~100℃下反應，取得產物再于純水中重結晶，晶體再在70~85℃下干燥得成品。在這樣的溫度下反應和干燥，是極易生成肌酐和肌酸二硝酸鹽、三硝酸鹽的，這些產物對人體是有害的。再者，重結晶造成的產物損失，如該專利實施例中所述的，投入2摩爾的無水肌酸，得到186克肌酸硝酸鹽，理論上應得388克，收率不足50%?。為了提高品質采用了水中重結晶，從而造成了比較低的收率，另外，由于是在水中反應，沒有必要用價格高的無水肌酸。再者又如公開了的CN102836512A所敘述的：用一水肌酸，水加熱至45~55℃時加入硝酸合成肌酸硝酸鹽，同樣是在加熱肌酸和水后開始加入硝酸，這是放熱反應，起始溫度高，高濃度的硝酸加入到一水肌酸與水是1：1的懸浮液中，局部反應溫度高，難免產生肌酐和肌酸二硝酸、三硝酸。由于水量少，使反應產物在溶液中處于過飽和狀態，在保溫下析出晶體，不利于純晶體形成。當以母液替代純水與一水肌酸混合成懸浮液時，仍在再加熱后加入硝酸進行合成反應，上述弊端更易顯露。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種純度高的肌酸硝酸鹽的制備方法。

為解決以上技術問題，本發明采取如下技術方案：

一種肌酸硝酸鹽的制備方法，其特征在于：將水和一水肌酸投入反應容器中，在20℃以下攪拌混合，然后向所述的反應容器中加入硝酸，控制反應溫度在40℃以下，待反應液澄清后，將反應液過濾，然后在攪拌下在0.5~1.5h內將過濾后的反應液降溫至5℃以下，靜止0.5~1.5h，離心分離出母液和肌酸硝酸鹽濕結晶，將所述的肌酸硝酸鹽濕結晶在55℃以下減壓干燥5~7h，即得所述的肌酸硝酸鹽，并且將所述的母液代替所述的水用作生產下一批肌酸硝酸鹽的原料。

優選地，當用所述的水與所述的一水肌酸混合時，所述的一水肌酸和所述的水的質量比為1:1.2~1.4；當用所述的母液與所述的一水肌酸混合時，所述的一水肌酸和所述的母液的質量比為1:1.5~1.8。

優選地，所述的硝酸的質量濃度為65%~68%。

優選地，所述的硝酸與所述的一水肌酸的摩爾比為1~1.05：1。

優選地，所述的一水肌酸與所述的水或母液在5℃~20℃下攪拌混合。

優選地，所述的反應溫度為30℃~40℃。

優選地，過濾后的反應液降溫至0℃~5℃。

優選地，所述的肌酸硝酸鹽濕結晶在45℃~55℃下減壓干燥。

優選地，所述的反應容器為配有攪拌器、溫度計、計量槽且具有冷卻夾套的搪玻璃反應釜。

優選地，在配有攪拌器、溫度計、計量槽且具有冷卻夾套的搪玻璃反應釜中依次加入水或母液、一水肌酸，在10℃~20℃下攪拌混合，然后向所述的搪玻璃反應釜中加入硝酸，控制反應溫度在35℃~40℃，待反應液澄清后，將反應液過濾，然后在攪拌下在0.5~1.5h內將過濾后的反應液降溫至0℃~5℃，然后在0℃~5℃下靜止0.5~1.5h，用離心機離心分離出所述的母液和肌酸硝酸鹽濕結晶，將所述的肌酸硝酸鹽濕結晶在50℃~55℃下、在旋轉搪玻璃干燥器中減壓干燥5~7h，然后注入干燥空氣，冷卻后，即得所述的肌酸硝酸鹽。

本發明中肌酸硝酸鹽合成時在常溫下起始，避免了硝酸加入時的放熱反應使局部溫度升高，造成肌酸硝酸鹽和肌酸二硝酸鹽，三硝酸鹽的生成。

本發明通過對水或母液用量的調整，使反應生成的肌酸硝酸鹽在近40℃時，處于澄清液狀態以便于過濾，避免了瞬間大量晶體析出以致難以生成高純度的肌酸硝酸鹽晶體的問題。