[發(fā)明專利]一種高哌嗪的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510077009.7
• 申請(qǐng)日: 2015-02-12
• 公開（公告）號(hào): CN104744382B
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 暢水平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 渭南暢通藥化科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D243/08
• 分類號(hào): C07D243/08
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責(zé)任公司61200
• 代理人: 陸萬壽

1.一種高哌嗪的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)第一步：取20-30kg乙二胺和60-80kg正丁醇投入反應(yīng)罐中，25℃下，再加入140-180kg對(duì)甲苯磺酰氯和70-90kg 50％氫氧化鈉溶液，攪拌10-20分鐘，加熱回流，再加入60-70kg溴氯丙烷和70-90kg 50％氫氧化鈉溶液，反應(yīng)體系pH為10-12，加熱至回流，反應(yīng)1.5-2.5小時(shí)，離心，烘干得N,N’-二對(duì)甲苯磺酰基高哌嗪；

(2)第二步：依次將60-80kg苯酚、90-110kg氫溴酸和130-150kg N,N’-二對(duì)甲苯磺酰基高哌嗪投入反應(yīng)罐內(nèi)，回流反應(yīng)4-6h，120℃，5mgHg下減壓濃縮，除去剩余的苯酚和氫溴酸，再加入40-60kg乙醇，攪拌結(jié)晶過夜，離心，烘干得高哌嗪氫溴酸鹽；

(3)第三步：將60-80kg高哌嗪氫溴酸鹽和20-40kg 50％氫氧化鈉溶液投入反應(yīng)罐中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)0.5-1.5h，再向反應(yīng)罐中加入90-110kg甲苯，加熱至回流，同時(shí)分水器分出反應(yīng)液的水，直至流出液澄清，降溫至30℃，離心，收集濾液，3-5mmHg下減壓蒸餾收集100-110℃的餾分，得到高哌嗪。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述高哌嗪的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)第一步：取25kg乙二胺和75kg正丁醇投入500L反應(yīng)罐中，25℃下，再加入對(duì)160kg對(duì)甲苯磺酰氯和80kg 50％氫氧化鈉溶液，攪拌15分鐘，加熱回流，再加入65kg溴氯丙烷和80kg 50％氫氧化鈉溶液，反應(yīng)體系pH為12，加熱至回流，反應(yīng)2小時(shí)，離心，烘干得N,N’-二對(duì)甲苯磺酰基高哌嗪；

(2)第二步：依次將70kg苯酚、100kg氫溴酸和140kg N,N’-二對(duì)甲苯磺酰基高哌嗪投入500L反應(yīng)罐內(nèi)，回流反應(yīng)5h，120℃，5mgHg下減壓濃縮，除去剩余的苯酚和氫溴酸，再加入50kg乙醇，攪拌結(jié)晶過夜，離心，烘干得高哌嗪氫溴酸鹽；

(3)將78kg高哌嗪氫溴酸鹽和30kg 50％氫氧化鈉溶液加入反應(yīng)罐中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)1h，再向反應(yīng)罐中加入100kg甲苯，加熱至回流，同時(shí)分水器分出反應(yīng)液的水，直至流出液澄清，降溫至30℃，離心，收集濾液，5mmHg下減壓蒸餾收集100℃的餾分，得高哌嗪。

3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一所述高哌嗪的制備方法，其特征在于：合成高哌嗪氫溴酸鹽所用的氫溴酸濃度為45-65％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一所述高哌嗪的制備方法，其特征在于：制備過程中所用的反應(yīng)罐為搪瓷反應(yīng)罐或不銹鋼反應(yīng)罐。