[發(fā)明專(zhuān)利]一種卡巴他賽膠束載藥系統(tǒng)及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510073176.4
• 申請(qǐng)日: 2015-02-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104856973A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-08-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉珂;郎躍武;其他發(fā)明人請(qǐng)求不公開(kāi)姓名
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 蘇州雷納藥物研發(fā)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/51
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/51;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種卡巴他賽膠束載藥系統(tǒng)，其特征在于該膠束載藥系統(tǒng)包含兩親性嵌段共聚物、治療有效量的卡巴他賽以及藥學(xué)上可接受的藥用輔料，所述的兩親性嵌段共聚物包括親水性鏈段和疏水性鏈段，其親水性鏈段為數(shù)均分子量在400～20000之間的聚乙二醇或聚乙二醇單甲醚，其疏水性鏈段選自采用疏水性基團(tuán)封端的數(shù)均分子量在500～100000之間的聚酯。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡巴他賽膠束載藥系統(tǒng)，其特征在于所述疏水性鏈段的數(shù)均分子量在1000～50000之間；所述親水性鏈段的數(shù)均分子量在750～5000之間。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡巴他賽膠束載藥系統(tǒng)，其特征在于所述的疏水性基團(tuán)是苯甲酰基、叔丁酰基、叔丁氧羰基苯丙氨酸、β-芐基天冬氨酸、γ-芐基谷氨酸或叔丁氧羰基組氨酸。

4.權(quán)利要求1-3任一所述卡巴他賽膠束載藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)取數(shù)均分子量在400～20000之間的親水性鏈段加入到聚合瓶中，加熱至100℃～130℃真空脫水2h～4h，金屬鉀溶解于萘的四氫呋喃溶液形成萘鉀，然后將萘鉀溶液加入到脫水的甲氧基聚乙二醇中反應(yīng)，然后加入內(nèi)酯單體室溫聚合聚合物經(jīng)乙醇重結(jié)晶后得到甲氧基聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物，所述的親水性鏈段為聚乙二醇或聚乙二醇單甲醚；

2)取親水性鏈段和疏水性鏈段組成的嵌段共聚物，用乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯或雙蒸水溶解，而后加入含苯甲酰基、叔丁酰基、叔丁氧羰基苯丙氨酸、β-芐基天冬氨酸、γ-芐基谷氨酸/叔丁氧羰基組氨酸等基團(tuán)的物質(zhì)進(jìn)行反應(yīng)，使端羥基反應(yīng)形成疏水性基團(tuán)，過(guò)濾去除不溶物后加入足量乙醚沉淀或用乙醇重結(jié)晶，過(guò)濾真空干燥后得目標(biāo)共聚物；

3)將共聚物、卡巴他賽和合適的藥用輔料制成膠束溶液后進(jìn)行凍干。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的藥用輔料為凍干賦型劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的凍干賦型劑選自乳糖、甘露醇、蔗糖、海藻糖、果糖、葡萄糖、海藻酸鈉或明膠中的至少一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述凍干步驟前有無(wú)菌處理步驟。

8.權(quán)利要求1-3任一所述卡巴他賽膠束載藥系統(tǒng)在制備治療腫瘤藥物中的用途。

9.權(quán)利要求1-3任一所述卡巴他賽膠束載藥系統(tǒng)在制備用于與化學(xué)治療藥物聯(lián)合治療腫瘤藥物中的用途，所述的化學(xué)治療藥物是7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿、10-羥基喜樹(shù)堿、伊立替康、拓?fù)涮婵怠㈤L(zhǎng)春瑞賓、吉西他賓、阿糖胞苷、替加氟、甲氨蝶呤、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、伊達(dá)比星、絲裂霉素、埃坡霉素及其衍生物、米托蒽醌、異環(huán)磷酰胺、達(dá)卡巴嗪、順鉑或奧沙利鉑。