[發明專利]新型IL23拮抗劑

在審

• 申請號: 201510071915.6
• 申請日: 2015-02-06
• 公開（公告）號: CN104725514A
• 公開（公告）日: 2015-06-24
• 發明（設計）人: 高向東;郭薇;王欣;姚文兵;王辰;郁冬梅;陳語聰;王宇恒
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/63;C12N5/10;C12N1/21;A61K38/16;A61P37/02;C12R1/185
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

1.一種IL-23受體胞外區細胞因子結合同源區/Fc融合蛋白，即IL-23R-CHR/Fc融合蛋白(IL-23receptor?cytokine-binding?homology?region/Fc?fusion?protein)，其特征在于包含選自人的IL-23R-CHR基因片段和選自人或者其他動物的Fc片段，所說Fc片段為天然型Fc或經氨基酸優化后的Fc，以及受體和/或補體結合相關的氨基酸改變的突變型Fc。

2.權利要求1所述的IL-23R-CHR/Fc融合蛋白，其IL-23R-CHR片段來自人IL-23受體，具有如SEQ?ID.1所示基因序列和如SEQ?ID.2所示氨基酸序列，以及根據密碼子兼并性，能編碼相同氨基酸序列，但核苷酸被替換的基因序列。其中前72個核苷酸編碼信號肽序列。

3.權利要求1所述的Fc片段選自人或動物的免疫球蛋白IgG，IgM，IgD，IgA或者它們的亞型(如IgG1，IgG2，IgG3，IgG4，優選IgG1)，包含Fc全長或其部分序列。

4.權利要求3所述的IgG1?Fc基因序列包含但不限于SEQ?ID.3和SEQ?ID.4；同時包含但不限于與之對應的氨基酸序列SEQ?ID5和SEQ?ID6。

5.權利要求1所述的融合蛋白，IL23R-CHR與Fc之間為直接融合或通過連接序列融合。

6.對權利要求1所述融合蛋白基因進行密碼子優化，獲得三種能夠在CHO細胞里面高效表達的基因序列，分別為SED?ID?7，SED?ID8和SED?ID9。

7.一種包含權利要求1-6中任意一種IL23R-CHR/Fc融合蛋白編碼DNA序列的載體，包括真核載體和原核載體。

8.一種包含權利要求1-6中任意一種IL23R-CHR-Fc融合蛋白DNA編碼序列載體的宿主細胞，包括真核細胞或原核細胞。

9.含IL23R-CHR-Fc/pcDNA3.1(+)質粒的大腸埃希菌。

10.IL23R-CHR-Fc融合蛋白穩定表達CHO細胞株。

11.權利要求1-6中任意一種IL23R-CHR-Fc融合蛋白治療以Th17功能異常和IL-23高表達為特征的自身免疫性疾病用途，包括但不限于類風濕性關節炎，克隆恩癥，多發性硬化癥和系統性紅斑狼瘡等。

12.權利要求1-6中任意一種IL23R-CHR-Fc融合蛋白改善多發性硬化癥動物模型EAE疾病癥狀。

13.權利要求1-6中任意一種IL23R-CHR-Fc融合蛋白改善類風濕性關節炎動物模型CIA疾病癥狀。

14.權利要求1-6中任意一種IL23R-CHR-Fc融合蛋白改善腸炎動物模型疾病癥狀。

15.權利要求1-6中任意一種IL23R-CHR-Fc融合蛋白改善系統性紅斑狼瘡動物模型疾病癥狀。

16.權利要求1-6中任意一種IL23R-CHR-Fc融合蛋白改善肝炎動物模型疾病癥狀。

17.權利要求1-6中任意一種IL23R-CHR-Fc融合蛋白改善銀屑病樣炎癥模型疾病癥狀。

18.權利要求1-6中任意一種IL23R-CHR-Fc融合蛋白改善小鼠原位肝癌模型疾病癥狀。

19.權利要求1-6中任意一種IL23R-CHR-Fc融合蛋白改善其他以Th17功能異常和IL-23高表達為特征的自身免疫性疾病動物模型疾病癥狀的應用。

20.包含權利要求1-6中任意一種IL23R-CHR-Fc融合蛋白的藥物組合物及其應用。