[發(fā)明專利]一種鹽酸氯卡色林緩釋膠囊及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510071244.3
• 申請(qǐng)日: 2015-02-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104688716B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-10-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李亞軍;沈運(yùn)寶;劉麗;褚斌;曹勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢潤(rùn)欣科技股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/52
• 分類號(hào): A61K9/52;A61K31/55;A61K47/38;A61P3/04
• 代理公司: 武漢科皓知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙)42222
• 代理人: 汪俊鋒

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，涉及一種鹽酸氯卡色林緩釋膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)

目前，肥胖及其相關(guān)代謝性疾病已成為全世界共同關(guān)注的重大健康問(wèn)題。越來(lái)越多的證據(jù)表明，肥胖已成為高血壓、血脂異常、2型糖尿病、冠心病、中風(fēng)、膽囊疾病、骨關(guān)節(jié)炎、睡眠呼吸暫停綜合癥、呼吸道疾病和某些腫瘤發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。在美國(guó)，超重及肥胖的人數(shù)占總?cè)丝诘?9%，2008年肥胖相關(guān)的治療花費(fèi)高達(dá)1470億美元。據(jù)調(diào)查，2010年我國(guó)18歲以上居民中超重和肥胖的比例高達(dá)42.6%，直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)占衛(wèi)生總費(fèi)用的4.5%，占主要慢性病直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的42.9%，高達(dá)907.68億。由此可見(jiàn)，肥胖已經(jīng)成為當(dāng)今最迫切需要解決的公共健康問(wèn)題之一。

作為新型選擇性5-HT_2C受體激動(dòng)劑，鹽酸氯卡色林通過(guò)抑制食欲、增加飽腹感發(fā)揮減肥效果，并且還有效地避免了傳統(tǒng)減肥藥激動(dòng)5-HT_2B受體引起的心臟瓣膜病變及肺動(dòng)脈高壓，為臨床治療肥胖癥提供了新的選擇。

盡管新型減肥藥的出現(xiàn)給肥胖癥的治療帶來(lái)曙光，但生活方式干預(yù)始終應(yīng)該是控制體重的重要前提和基礎(chǔ)，2013年11月最新發(fā)布的《AHA／ACC／TOS成人超重和肥胖管理指南》也明確指出藥物治療必須結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)治療。

鹽酸氯卡色林（商品名為Belviq）由Arena Pharmaceuticals Inc開(kāi)發(fā)。2012年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)羅卡色林用于合并有體重相關(guān)并發(fā)癥如高血壓、高血脂、2型糖尿病的超重及肥胖患者（BMI≥27 kg/m²）以及無(wú)并發(fā)癥的肥胖（BMI≥30 kg/m²）患者，在低能量飲食及適當(dāng)運(yùn)動(dòng)的條件下，長(zhǎng)期服用以減低體重。迄今為止，羅卡色林已在美國(guó)和韓國(guó)等國(guó)家上市，接下來(lái)有望在瑞士、加拿大、墨西哥、臺(tái)灣、中國(guó)等上市。

西布曲明對(duì)靶點(diǎn)作用的選擇性較差，尤其是在治療劑量下對(duì)5-HT_2B受體有激動(dòng)作用，而導(dǎo)致長(zhǎng)期服用減肥藥的患者出現(xiàn)心臟瓣膜狹窄及肺動(dòng)脈高壓的嚴(yán)重不良反應(yīng)，在其上市十年后被FDA撤市。氯卡色林為5-HT_2C的高選擇性激動(dòng)劑，對(duì)5-HT_2B受體機(jī)動(dòng)效果弱，在已開(kāi)展的多項(xiàng)3臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)其心臟方面的不良反應(yīng)。盡管氯卡色林較已撤市的減肥藥西布曲明的安全性高，但是，F(xiàn)DA仍然要求服用鹽酸氯卡色林的患者人群開(kāi)展超聲心電圖監(jiān)測(cè)。

本發(fā)明制備的鹽酸氯卡色林（或其半水合物）緩釋膠囊，每粒含（或折合含）鹽酸氯卡色林20mg。普通的鹽酸氯卡色林片（商品名為Belviq，規(guī)格為10mg）每天需要服用2次，每次1片，而本發(fā)明制備的鹽酸氯卡色林（或其半水合物）緩釋膠囊每天僅需服用1次，提高了患者的順應(yīng)性。經(jīng)過(guò)廣泛查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，未見(jiàn)有鹽酸氯卡色林（或其半水合物）開(kāi)發(fā)成為緩釋膠囊的研究與報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種鹽酸氯卡色林緩釋膠囊及其制備方法。

1、 本發(fā)明的鹽酸氯卡色林緩釋膠囊是由鹽酸氯卡色林緩釋微丸和膠囊殼構(gòu)成，鹽酸氯卡色林緩釋微丸由藥含丸心和包裹在藥含丸心外表的緩釋層組成，其中，所述藥含丸心是由6wt%的鹽酸氯卡色林或鹽酸氯卡色林半水合物、60～64wt%的蔗糖粉、20～24wt%的淀粉、6～14wt%的微晶纖維素組成；所述緩釋層是由30～36wt%的聚丙烯酸樹脂S100、30～36wt%的乙基纖維素、4～8wt%的高取代羥丙纖維素、18～22wt%的癸二酸二丁酯、6～10wt%的滑石粉組成。

本發(fā)明的鹽酸氯卡色林緩釋膠囊的制備過(guò)程，包括如下步驟：

1） 糖漿的配制

取適量的純水投于配料鍋內(nèi)，加熱，邊攪拌邊加入預(yù)先稱量的蔗糖，配成50-60wt%的糖漿，加熱至沸騰后過(guò)200目篩，于不銹鋼桶內(nèi)放冷備用；

2） 磨粉和混和

將鹽酸氯卡色林或鹽酸氯卡色林半水合物、剩余蔗糖、淀粉、微晶纖維素，投料磨粉，將粉碎的物料過(guò)80～100目篩，備用；

3） 制丸

將步驟2）粉碎過(guò)篩的物料投入濕法制粒機(jī)混勻，加入步驟1）配制好的糖漿，制軟材，將軟材投入到篩網(wǎng)為14-16目的擠出設(shè)備中擠出條狀物料，將條狀物料投入滾圓設(shè)備中，制備含藥丸心；

4） 干燥

將步驟3）制備的含藥丸心置40～50℃的干燥箱中干燥，直至水份不高于3wt%，收集干燥的含藥丸心，過(guò)14目篩，備用；

5） 緩釋層包衣