[發明專利]維格列汀降解雜質的制備方法

有效

• 申請號: 201510070638.7
• 申請日: 2015-02-10
• 公開（公告）號: CN104672243B
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發明（設計）人: 賈貴鵬;王俊;劉沫毅;鄒江;白沙沙
• 申請（專利權）人: 華潤賽科藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙)11130
• 代理人: 王為,孟旭

1.維格列汀降解雜質2-(3-羥基-金剛烷-1-基)-六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮的合成方法，及反應式及操作步驟如下：

將1g 2-(3-羥基-金剛烷-1-基)-1-亞胺基-六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-4-酮純品溶于10ml水中，升溫至85～95℃反應2h，TLC監控反應，展開劑及比例為二氯甲烷：甲醇＝1:1，待原料反應完畢，將溶液加異丙醇直接減壓旋蒸至干，得到1.2g油狀物，即為2-(3-羥基-金剛烷-1-基)-1-亞胺基-六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮的粗產品，

將上一步所得的2-(3-羥基-金剛烷-1-基)-六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮的粗產品1.2g加20ml二氯甲烷溶解，加入2g 200～300目硅膠，旋蒸至瓶內固體為流沙狀，同時，將30g 200～300目硅膠加入至100ml二氯甲烷中，攪拌均勻后加入至玻璃層析柱中，加壓將柱子壓實，將拌好的樣品上樣至柱子，用二氯甲烷：甲醇＝20:1的混合溶劑作為流動相，收集目標點溶液并減壓旋干得到0.8g固體產物，即為2-(3-羥基-金剛烷-1-基)-六氫吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮。