[發(fā)明專利]一種埃洛石納米管藥物緩釋材料及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510061065.1
• 申請日: 2015-02-05
• 公開（公告）號: CN104587489B
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鐘世安;李慧;鐘博俊;朱小紅;彭偉;陳建;周成赟;張小娜
• 申請（專利權(quán)）人: 中南大學(xué)
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/59;A61K31/192;A61K31/5383;A61K31/196
• 代理公司: 長沙市融智專利事務(wù)所43114
• 代理人: 劉擎天

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物緩釋材料領(lǐng)域，具體涉及一種埃洛石納米管藥物緩釋材料及其制備方法。

背景技術(shù)

近幾年來，我國緩釋藥物使用一直呈現(xiàn)穩(wěn)步增長態(tài)勢。緩釋/控釋制劑是臨床常用藥物劑型之一，由于緩釋制劑具有能夠減少服用次數(shù)、提高病人的順應(yīng)性，血藥濃度波動較小，給藥途徑多樣化，刺激性小而且療效持久、安全等優(yōu)勢，所以很多藥物都試圖開發(fā)成緩釋制劑，使之成為制藥企業(yè)具有很大實(shí)用價值的研究項(xiàng)目。緩釋材料有利于提高藥物療效、降低毒副作用，可減輕患者多次用藥的痛苦，對于提高臨床用藥水平來說具有重大意義。

《化工時刊》(2013,27(9):5-8)目前開發(fā)的生物藥物緩釋用高分子材料主要是天然高分子、半合成高分子、合成高分子。其中碳納米管、殼聚糖、海藻酸鈉和聚乳酸等是當(dāng)前在藥物緩釋體系中應(yīng)用較多的材料，有報道中利用水溶性高分子海藻酸鈉修飾包封奧沙利鉑的碳納米管以提高碳納米管的生物相容性，得到了奧沙利鉑－海藻酸鈉－多壁碳納米管復(fù)合物，結(jié)果證明能夠起到很好的藥物緩釋作用。《江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué)》(2013,41(7):299-302)報道了以奧沙利鉑為模型藥物研究多壁碳納米管作為緩釋載體的可行性，通過水溶性高分子修飾處理羧基化碳納米管(MWCNT COOH)，改善其表面性質(zhì)，結(jié)果顯示得到的奧沙利鉑－殼聚糖－海藻酸鈉－多壁碳納米管復(fù)合物，緩釋效果良好。《化學(xué)與生物工程》(2014,31(2):35-37)報道了采用乳化溶劑揮發(fā)法，以可生物降解材料聚乳酸為載體，在其中加入醫(yī)藥級阿奇霉素和一定量納米四氧化三鐵制備聚乳酸/納米四氧化三鐵載阿奇霉素緩釋微球，結(jié)果表明微球具有明顯的藥物緩釋作用。但是，雖然上述復(fù)合物均能起到一定的緩釋效果，但其僅能使用于某種特定的藥物的緩釋，不具有普適性。

此外，盡管目前已有一些緩釋藥物產(chǎn)品，但其還是存在包封率較低、吸收有限、制劑質(zhì)量不穩(wěn)定、劑量較難控制等問題。且其制備的成本高，制備過程的操作復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種針對疏水性藥物和親水性藥物具有普適性、能夠有效延長藥物釋放時間、包封率高、提高藥物服用安全性的埃洛石納米管藥物緩釋材料。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種操作簡單、成本低的上述緩釋材料的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案：

一種埃洛石納米管藥物緩釋材料，該藥物緩釋材料通過將埃洛石納米管進(jìn)行酸腐蝕以得到擴(kuò)容的納米管后，將藥物負(fù)載于埃洛石納米管內(nèi)腔中，在載藥后的埃洛石納米管表面包覆有機(jī)硅烷聚合疏水層得到；其中，包覆有機(jī)硅烷聚合疏水層過程中，先使用有機(jī)硅烷偶聯(lián)劑Ⅰ對埃洛石納米管外表面進(jìn)行修飾，再加入有機(jī)硅烷偶聯(lián)劑Ⅱ，從而在埃洛石納米管表面包覆形成有機(jī)硅烷聚合疏水層，有機(jī)硅烷偶聯(lián)劑Ⅰ為四乙氧基硅烷，有機(jī)硅烷偶聯(lián)劑Ⅱ選自正辛基三乙氧基硅烷、十六烷基三乙氧基硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷中的一種或幾種。

上述形成的有機(jī)硅烷聚合疏水層厚度為20～50nm。

上述緩釋材料的制備方法，包括以下步驟：

(1)埃洛石納米管的腐蝕

埃洛石粉末用稀酸溶液進(jìn)行腐蝕，洗滌、干燥，得到內(nèi)壁部分腐蝕的擴(kuò)容埃洛石納米管；

(2)藥物負(fù)載

將待負(fù)載的藥物溶解于溶劑中，然后將擴(kuò)容的埃洛石納米管浸泡于上述溶液中，保證體系處于真空環(huán)境，清洗、干燥得到載藥埃洛石納米管；

(3)疏水層修飾

a、將載藥埃洛石納米管用溶劑進(jìn)行溶解，加入有機(jī)硅烷偶聯(lián)劑Ⅰ在30～70℃下對埃洛石納米管外表面進(jìn)行修飾；

b、將修飾后的埃洛石納米管分散于溶劑中，加入有機(jī)硅烷偶聯(lián)劑Ⅱ在90～130℃下于埃洛石納米管表面包覆形成有機(jī)硅烷聚合疏水層；

其中，有機(jī)硅烷偶聯(lián)劑Ⅰ為四乙氧基硅烷，有機(jī)硅烷偶聯(lián)劑Ⅱ選自正辛基三乙氧基硅烷、十六烷基三乙氧基硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷中的一種或幾種。

第(3)步中，載藥埃洛石納米管與有機(jī)硅烷偶聯(lián)劑Ⅰ的質(zhì)量比為1：2.0～5.0。

第(3)步中，每1g載藥埃洛石納米管中加入5～20mL氨水。

第(3)步中，修飾后的埃洛石納米管與有機(jī)硅烷偶聯(lián)劑Ⅱ的質(zhì)量比為1：2.5～7.0。

第(2)步中，埃洛石納米管與藥物的質(zhì)量比為1：0.5～5。

本發(fā)明所述的藥物優(yōu)選包括為布洛芬、雙氯芬酸鈉或氧氟沙星。

本發(fā)明酸腐蝕中的酸為稀酸溶液，濃度優(yōu)選為1.0～5.0mol/L。

烯酸溶液優(yōu)選為稀硫酸溶液。

埃洛石納米管的載藥時間為24～48h為宜。