[發明專利]分子內C?H芳基化反應催化合成手性膦化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201510056795.2
• 申請日: 2015-02-03
• 公開（公告）號: CN104725427B
• 公開（公告）日: 2017-06-16
• 發明（設計）人: 劉瀾濤;李高偉;王濤;許凱;胡春華;劉雙
• 申請（專利權）人: 商丘師范學院
• 主分類號: C07F9/6584
• 分類號: C07F9/6584
• 代理公司: 鄭州優盾知識產權代理有限公司41125
• 代理人: 張真真

技術領域

本發明涉及手性化合物合成技術領域，具體涉及一種手性膦化合物的制備方法。

背景技術

膦化合物已被廣泛地應用在催化、醫藥、農藥、材料化學等多個領域，尤其是手性膦化合物作為一類優良的手性配體，在金屬催化的不對稱反應中的應用得到了迅速的發展[Borner.,A.Eds.Phosphorus Ligands in Asymmetric Catalysis:Synthesis and Applications；Wiley-VCH,Weinheim,Germany,2008,Vols.1-3]。目前文獻報道的手性膦化合物構建方法中常用的策略有用前手性源原料或手性輔基來調控立體選擇性，使用光學活性手性試劑拆分等，近幾年利用不對稱催化的方法來構建手性膦化合物的研究工作也獲得了成功[(a)Glueck,D.S.Chem.Eur.J.2008,14,7108.(b)Harvey,J.S.；Gouverneur,V.Chem.Commun.2010,46,7477.(c)Zhao,D.；Wang,R.Chem.Soc.Rev.2012,41,2095.]。例如：通過不對稱膦氫化反應[(a)Merino,P.；Marques-Lopez,E.；Herrera,R.P.Adv.Synth.Catal.2008,350,1195.(b)Feng,J.-J.；Chen,X.-F.；Shi,M.；Duan,W.-L.J.Am.Chem.Soc.2010,132,5562.(c)Yang,M.-J.；Liu,Y.-J.；Gong,J.-F.；Song,M.-P.Organometallics 2011,30,3793.(d)Huang,Y.；Chew,R.J.；Li,Y.；Pullarkat,S.A.；Leung,P.-H.Org.Lett.2011,13,5862.]，不對稱烷基化反應[(a)Chan,V.S.；Stewart,I.C.；Bergman,R.G.；Toste,F.D.J.Am.Chem.Soc.2006,128,2786.(b)Scriban,C.；Glueck,D.S.J.Am.Chem.Soc.2006,128,2788.]，不對稱偶聯反應[Chan,V.S.；Bergman,R.G.；Toste,F.D.J.Am.Chem.Soc.2007,129,15122.]的例子相繼被報道。但總體看來，立體選擇性更高、底物適用性更廣的催化體系并不是很多。因此尋找高效快捷的合成手性膦化合物的新方法亟待發展。

過渡金屬催化的直接C-H鍵官能團化反應在推進合成化學領域方面取得了顯著的發展。相對于經典的合成反應，C-H鍵官能團化反應能夠明顯簡化反應步驟、縮短反應時間，且具有較大的底物普適性，提高了反應的原子經濟性與反應的效率。近年來通過過渡金屬催化的C-H官能團化反應同樣解決了合成膦化合物的諸多難題[(a)Unoh,Y.；Hirano,K.；Satoh,T.；Miura,M.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,12975.(b)Chen,Y-R.；Duan,W-L J.Am.Chem.Soc.2013,135,16754(c)Seo,J.；Park,Y.；Jeon,I.；Ryu,T.；Park,S.；Lee,P.H.Org.Lett.2013,15,3358.(d)Chen,Y-R.；Duan,W-L.Synthesis 2014,46,1067.(e)Cui,Y.；Fu,L.；Cao,J.；Deng,Y.；Jiang,J.Adv.Synth.Catal.2014,356,1217.]，但是到目前為止，在這些研究當中高效快捷的合成手性膦化合物的方法還未見文獻報道。

鑒于手性膦化合物在不對稱催化反應中有著廣泛的應用前景，而手性膦化合物的構建還缺乏高效的途徑，因此研究者希望通過過渡金屬催化的C-H官能團化反應找到一種高效快捷合成手性膦化合物的新方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種高效地、通過分子內C-H芳基化反應催化合成手性膦化合物的方法。

本發明采用以下技術方案來實現上述目的：

一種高對映選擇性分子內C-H芳基化反應催化合成手性膦化合物的新方法，包括以下步驟：在氮氣氛圍下，將N-(2-溴苯基)-N-甲基二苯基磷酰胺化合物、鈀化合物、手性膦配體、酸、堿溶解在有機溶劑中，加熱攪拌反應，濃縮、純化，制得各種光學活性膦化合物。