[發明專利]一種由肝素鈉粗品生產那屈肝素鈣的方法

有效

• 申請號: 201510055868.6
• 申請日: 2015-02-03
• 公開（公告）號: CN104558250B
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發明（設計）人: 段寶玲;任風芝;張雪霞;陳書紅;高任龍;魏松波;劉建芬;李寧;李麗紅;米文強
• 申請（專利權）人: 華北制藥華坤河北生物技術有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種由肝素鈉粗品生產那屈肝素鈣的方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

1)肝素鈉精品的制備：肝素鈉粗品用純化水溶解后加入氯化鈉，同時調節pH值為8.5～9.0，進行鹽解，鹽解液離心，得肝素鈉預處理液；所得肝素鈉預處理液溫度降至28～32℃，加入雙氧水，然后加至強堿型陰離子交換樹脂柱中吸附、洗滌、洗脫，收集肝素鈉洗脫液，其中，在樹脂吸附時同時氧化，在樹脂純化時同時脫色，一步完成除雜脫色；洗脫液調節pH值至5.5～6.0后經超濾、凍干得到肝素鈉精品；

2)解聚：肝素鈉精品用9～10倍水溶解，用鹽酸調節pH值為2～3，加入亞硝酸鈉反應，得肝素解聚液；

3)還原：用氫氧化鈉溶液調節肝素解聚液的pH值為9～10，加入硼氫化鈉反應，反應完成后，用鹽酸調節溶液pH值為3～4，繼續反應30分鐘，得肝素還原液；

4)分級醇沉：用氫氧化鈉溶液調節肝素還原液的pH值為6.5～7.0，然后加入乙醇，靜置，分離沉淀，得分級醇沉品；

5)轉鈣：將分級醇沉品用水溶解，加入氯化鈣，攪拌30分鐘，然后用0.45um濾膜過濾，在濾液中加入乙醇，靜置，分離沉淀，得到一次轉鈣沉淀；重復一次，得到二次轉鈣沉淀；

6)凍干：將二次轉鈣沉淀用水溶解，使其濃度達到10～20％，過0.22um濾膜，所得濾液經凍干得那屈肝素鈣；

其中步驟1)中，所述純化水，純化水加入體積和肝素鈉粗品重量的比為8～10ml/g；所述氯化鈉加入量和純化水用量體積的比為1/100～2/100g/ml；鹽解溫度為50℃～60℃，鹽解時間為2～3小時；所述雙氧水，加入量為肝素鈉預處理液體積的1％～2％，為體積與體積比；所述強堿型陰離子交換樹脂為OC1074或FPA-98；所述吸附，吸附速度為每小時0.05～0.06倍樹脂柱體積；所述洗滌，洗滌所用溶液為5.5％～6.0％的氯化鈉溶液，洗滌速度為每小時0.5倍樹脂柱體積；所述洗脫，洗脫所用溶液為12％的氯化鈉溶液，洗脫速度為每小時0.05～0.06倍樹脂柱體積；

其中步驟1)中，所述洗滌，洗滌至吸光度A_260nm≤0.20、A_280nm≤0.20時，用12％氯化鈉溶液洗脫，檢測下柱液折光，當折光大于5.5時開始收集洗脫液。

2.根據權利要求1所述的方法，其中步驟1)中所述超濾使用的超濾膜為截留分子量1000的膜。

3.根據權利要求1所述的方法，其中步驟2)中所述亞硝酸鈉加入量為肝素鈉精品重量的2％～3％，為重量與重量比；所述反應溫度為20～25℃，反應時間為1～2小時。

4.根據權利要求1所述的方法，其中步驟3)中所述硼氫化鈉的加入量為肝素鈉精品重量的1％，為重量與重量比；反應時間為15～18小時。

5.根據權利要求1所述的方法，其中步驟4)中所述乙醇，其加入量為使乙醇濃度達到50％～55％，靜置時間為48～56小時。

6.根據權利要求1所述的方法，其中步驟5)中所述分級醇沉品用水溶解，水用量和分級醇沉品重量的比為9～10ml/g，為體積重量比，氯化鈣加入量和分級醇沉品重量相等，乙醇加入量為使乙醇濃度達到70％～80％，靜置時間為24小時。