[發明專利]一種pH響應性核殼結構的介孔磷灰石納米藥物載體的制備方法

有效

• 申請號: 201510054568.6
• 申請日: 2015-02-02
• 公開（公告）號: CN104548108B
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發明（設計）人: 黃玉東;李大龍;賀金梅;李紀偉;尉楓;程瑋璐;吳亞東
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: A61K47/32
• 分類號: A61K47/32;A61K31/704;A61P35/00;C01B25/32
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所23109
• 代理人: 牟永林

1.一種pH響應性核殼結構的介孔磷灰石納米藥物載體的制備方法，其特征在于pH響應性核殼結構的介孔磷灰石納米藥物載體的制備方法具體是按以下步驟進行的：

一、F127-泛酸鈣混合液的制備：將2.26g F127和18.43g泛酸鈣單水合物溶解在100mL去離子水中，在攪拌速度為300r/min下攪拌至得到清晰乳狀液，得到F127-泛酸鈣混合液；

二、介孔羥基磷灰石納米粒子的制備：將5.16g K₂HPO₄·3H₂O溶解在50mL去離子水中，得到K₂HPO₄溶液，然后用NH₃·H₂O調解K₂HPO₄溶液的pH值為12，再將pH值為12的K₂HPO₄溶液以滴加速度為2.0g/min滴加到F127-泛酸鈣混合液中，攪拌均勻后采用水浴回流的方式進行加熱，控制水浴加熱溫度為80℃，回流時間為36h，完成水浴回流反應，將水浴回流反應后的溶液過濾，收集白色沉淀物，將白色沉淀物在溫度為100℃的真空條件下干燥48h，得到干燥后的白色沉淀物，然后將干燥后的白色沉淀物在溫度為250℃下預燒3h，再在馬弗爐中煅燒，控制煅燒溫度為600℃，煅燒時間為6h，得到介孔羥基磷灰石納米粒子；

三、介孔羥基磷灰石的氨基化：將1.46g步驟二得到的介孔羥基磷灰石納米粒子均勻分散在100mL甲苯溶液中，在攪拌速度為500r/min下攪拌20min后，加入2.5mL 3-氨丙基三甲氧基硅烷，然后置于溫度為80℃的水浴鍋中回流36h，離心冷凍干燥后得到氨基化的介孔磷灰石；

四、聚丙烯酸-介孔磷灰石納米粒子的制備：將1.1g步驟三得到的氨基化的介孔磷灰石均勻分散在150mLN,N-二甲基甲酰胺溶液中，然后在室溫下以攪拌速度為500r/min攪拌2h，得到氨基化的介孔磷灰石分散液，再將1.8g聚丙烯酸逐滴加入到氨基化的介孔磷灰石分散液中，然后在溫度為140℃的條件下繼續以攪拌速度為400r/min攪拌8h，離心干燥得到聚丙烯酸-介孔磷灰石納米粒子；

五、pH響應性核殼結構的介孔磷灰石納米藥物載體的制備：將20mg步驟四得到的聚丙烯酸-介孔磷灰石納米粒子和30mg鹽酸阿霉素共同溶解在130mL PBS緩沖溶液中，在室溫下以攪拌速度為500r/min攪拌48h，然后采用PBS緩沖液離心洗滌15次，冷凍干燥得到pH響應性核殼結構的介孔磷灰石納米藥物載體；當pH響應性核殼結構的介孔磷灰石納米藥物載體置于正常的生理條件pH為7.4的緩沖溶液中，在前5h的藥物被釋放量為8％，當將緩沖溶液的pH從7.4調解為5.0后藥物的累積釋放量為50％。