[發明專利]一種新型CT，MRI，稀土熒光三功能微球及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201510053762.2
• 申請日: 2015-02-02
• 公開（公告）號: CN104721844B
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發明（設計）人: 徐祖順;汪鑫;龔瑩;劉瑞清
• 申請（專利權）人: 湖北大學
• 主分類號: A61K49/06
• 分類號: A61K49/06;A61K49/04;A61K49/00
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司11212
• 代理人: 楊立

1.一種新型CT，MRI，稀土熒光三功能微球，其特征在于：所述微球內核為Fe₃O₄納米粒子，外殼為苯乙烯和具有CT，熒光雙功能的含碘稀土銪(Ⅲ)配合物Eu(AA)₂(DTA)Phen。

2.如權利要求1所述的新型CT，MRI，稀土熒光三功能微球，其特征在于：所述微球的粒徑為50-200nm。

3.如權利要求1所述的新型CT，MRI，稀土熒光三功能微球，其特征在于：所述微球在波長為276nm的紫外激發光照射下能產生593nm和617nm兩個波長的熒光發射峰。

4.一種制備如權利要求1-3任一項所述的新型CT，MRI，稀土熒光三功能微球的方法，其特征在于：所述微球通過兩步法種子無皂乳液聚合的方法制得，具體方法如下：

(1)用丙烯酸，1,10-鄰菲啰呤，泛影酸制備CT，熒光雙功能的含碘稀土銪(Ⅲ)配合物Eu(AA)₂(DTA)Phen；用化學共沉淀法制備Fe₃O₄納米粒子，加入油酸，十一烯酸鈉兩步改性成水性；

(2)將水性Fe₃O₄納米粒子，苯乙烯，甲基丙烯酸縮水甘油酯和引發劑過硫酸鉀加入水中，于反應釜攪拌均勻，在60-80℃下反應1-2h，加入Eu(AA)₂(DTA)Phen，繼續反應4-7h，即得本發明的新型CT，MRI，稀土熒光三功能微球乳液。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，CT，熒光雙功能的含碘稀土銪(Ⅲ)配合物Eu(AA)₂(DTA)Phen的制備方法如下：

步驟一：將丙烯酸(AA)，1,10-鄰菲啰呤(Phen)，泛影酸(DTA)以2.5:1:1.5的摩爾比加入反應釜，溶劑選用乙醇和水的混合溶液，乙醇加入量為每1mmol鄰菲啰呤加入45ml，混合比例為乙醇與水體積比5:1，均勻攪拌；

步驟二：將氯化銪的乙醇溶液加入反應釜，其中乙醇溶液中氯化銪的濃度為0.1mol/L，氯化銪與1,10-鄰菲啰呤的摩爾比為1:1，均勻攪拌，溫度控制在60℃，反應7h；

步驟三：將步驟二制得的產物過濾，醇洗4次，置于真空烘箱中，40℃真空干燥，既得白色粉末狀產物。

6.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，油酸，十一烯酸鈉與Fe₃O₄納米粒子的質量比為(1-3)：(1-2)：1。

7.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，水性Fe₃O₄納米粒子，苯乙烯，甲基丙烯酸縮水甘油酯和引發劑，Eu(AA)₂(DTA)Phen的加入量占總質量的比例為：5-8wt％、3-5wt％、0.1-0.6wt％、0.05-0.2wt％、0.1-0.2wt％，其余為溶劑水的含量。

8.如權利要求1-3任一項所述的新型CT，MRI，稀土熒光三功能微球在制備生物醫藥領域光學成像，CT和MRI造影劑中的應用。