[發明專利]一類X射線顯影的熱致水凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 201510053193.1
• 申請日: 2015-01-30
• 公開（公告）號: CN104645356B
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 俞麟;雷科文;丁建東
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04;A61K47/34;A61K9/06;A61L27/18;A61L27/52;A61L27/50;A61L31/06;A61L31/18;A61L31/16;C08G81/00;A61P9/14;A61P35/00;A61P7/02
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 陸飛;盛志范

1.一類X 射線顯影的熱致水凝膠，其是由含碘小分子與兩親性嵌段共聚物化學鍵合得到的含碘兩親性嵌段共聚物為凝膠載體材料，與以水為主體的分散介質為溶媒，兩者構成的水體系；該含碘的兩親性嵌段共聚物的水體系具備熱致凝膠化的性質，當溫度低于溶膠-凝膠相轉變溫度時，體系為流動的溶液，具有良好的可注射性，當溫度高于溶膠-凝膠相轉變溫度時，則能夠自發轉變成為半固體的水凝膠,

所述的兩親性嵌段共聚物是以聚乙二醇為親水嵌段、可降解的聚酯或聚氨基酸為疏水嵌段構成,所述的兩親性嵌段共聚物為下列共聚物之一：MPEG與D、L-丙交酯的反應得到的兩嵌段共聚物MPEG-PLA、MPEG與D、L-丙交酯和乙交酯的反應得到的兩嵌段共聚物MPEG-PLGA、PEG與D、L-丙交酯和乙交酯反應得到的三嵌段共聚物PLGA-PEG-PLGA、PEG與己內酯反應得到的三嵌段共聚物PCL-PEG-PCL、MPEG與己內酯反應得到的兩嵌段共聚物MPEG-PCL、PEG與己內酯和乙交酯反應得到三嵌段共聚物PCGA-PEG-PCGA、PEG與三亞甲基碳酸酯反應得到的三嵌段共聚物PCTC-PEG-PCTC、一端為甲氧基另一端為氨基的PEG與L-丙氨酸-N-羧酸酐反應得到的兩嵌段共聚物MPEG-L-PA和PEG與D、L-丙交酯反應得到的三嵌段共聚物PLA-PEG-PLA；

所述含碘兩親性嵌段共聚物是兩嵌段共聚物MPEG-PLA與2,3,5-三碘苯甲酸化學鍵合得到的兩嵌段產物MPEG-PLA-I、三嵌段共聚物PLGA-PEG-PLGA與雙端羧基修飾的四碘雙酚化學鍵合得到的多嵌段產物（PLGA-PEG-PLGA-I）n、兩嵌段共聚物MPEG-PCL與四碘對苯二甲酸化學鍵合得到的產物Bi（MPEG-PCL）-I、三嵌段共聚物PCGA-PEG-PCGA與N-(3,5-二碘苯甲酸)-3,4,5-三碘甲酰胺化學鍵合得到的一端含碘的三嵌段共聚PCGA-PEG-PCGA-I、MPEG-PLGA與五戊酸酐修飾的碘異酞醇化學鍵合得到的多臂共聚物Quinqu-（MPEG-PLGA）-I、MPEG-L-PA與2,3,5-三碘苯甲酸化學鍵合得到的兩嵌段產物MPEG-L-PA-I、MPEG-PLA與3,4,5-三碘苯甲酸化學鍵合得到的兩嵌段產物MPEG-PLA-I，或PLA-PEG-PLA與2,3,5-三碘苯甲酸化學鍵合得到的三嵌段產物I-PLA-PEG-PLA-I。

2.根據權利要求1 所述的X 射線顯影的熱致水凝膠，其特征在于，所述熱致水凝膠的溶膠－凝膠相轉變溫度介于4-40℃之間。

3.根據權利要求1所述的X射線顯影的熱致水凝膠，其特征在于，所述的溶媒為純水、注射用水、生理鹽水、緩沖溶液、動植物或人體的體液、組織培養液、細胞培養液，或者為其它水溶液和不以有機溶劑為主體的介質。

4.根據權利要求1所述的X射線顯影的熱致水凝膠，其特征在于，所述X 射線顯影的熱致水凝膠中還含有其他的兩親性的嵌段共聚物。

5.根據權利要求1所述的X射線顯影的熱致水凝膠，其特征在于，所述熱致水凝膠的pH介于2.5-8.0 之間。

6.根據權利要求1所述的X射線顯影的熱致水凝膠，其特征在于，所述熱致水凝膠還加入有調節劑，其在水體系中的重量百分含量介于0.01-15% ；調節劑選自羧甲基纖維素鈉、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、吐溫20、吐溫40、吐溫80、木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲殼素、殼聚糖、明膠、蛋白膠、透明質酸、聚乙二醇。