[發明專利]一種麻口皮子藥總生物堿的提取物及其制劑和用途

在審

• 申請號: 201510053127.4
• 申請日: 2015-02-02
• 公開（公告）號: CN104587026A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發明（設計）人: 周小江
• 申請（專利權）人: 湖南中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/758
• 分類號: A61K36/758;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種麻口皮子藥總生物堿提取物及其制劑和用途。

背景技術

類風濕性關節炎(rheumatoid?arthritis，RA)是一種以關節滑膜炎為特征的自身免疫性疾病，全球發病率為0.5％～1％。其病理改變主要是滑膜細胞增生、襯里層增厚等。關節內的成纖維樣滑膜細胞是滑膜組織的重要組成成分，通過分泌各種細胞因子、蛋白酶類、花生四烯酸代謝產物等，在關節被破壞過程中發揮重要作用。同時，自身免疫性疾病是因機體免疫系統對自身成分發生免疫反應而導致的疾病狀態，具有反復發作和慢性遷移等特征，因此，需要長期治療和監測。

目前臨床上針對類風濕性關節炎尚無特異性治療藥物，通常采用的是控制自身免疫性疾病引起的炎癥及使用抑制機體免疫應答的藥物，如潑尼松、氨甲喋呤、環磷酰胺、硫唑嘌呤、環孢素A等，但是，這些藥物在抑制機體免疫應答引起的炎癥反應和組織損傷的同時，也抑制了免疫系統的抗感染能力，由此會產生一系列的不良反應。

麻口皮子藥是湖南省很著名的地方用藥，收載于《湖南省中藥材標準》(1993年版)，其為蕓香科植物柄果花椒Zanthoxylum?simulans?Hance?var.podocarpum?Hemsl.的干燥干皮及枝皮，具有祛風散寒、解毒鎮痛的功效，可治療風濕筋骨痛、跌打損傷、牙痛和毒蛇咬傷。麻口皮子藥在湖南省資源豐富，分布廣，湖南各地都在使用，主要用于祛風濕，其治療風濕性關節炎和類風濕性關節炎效果良好，前段時期申請人發現了麻口皮子藥中總木脂素提取物具有較好的治療關節炎作用，并申請了專利(一種用于治療關節炎的麻口皮子藥總木脂素提取物，專利號：ZL?201110030813.1)。在此基礎上，我們繼續深入研究，對麻口皮子藥的有效部位進行了追蹤，以不同含量的麻口皮子藥總生物堿提取物為藥物進行試驗，結果證實了麻口皮子藥總生物堿提取物抑制關節滑膜細胞增殖的作用，且是“多成分、多途徑、多靶點”起效。

發明內容

本發明的第一目的是提供一種高效低毒的一種麻口皮子藥總生物堿的提取物，其中總生物堿含量在50％以上；該麻口皮子藥總生物堿提取物是通過下述三種方法中任意一種從中藥麻口皮子藥中提取制得：

方法Ⅰ，包括如下步驟：

(1)制備粗提物：取麻口皮子藥藥材，粉碎成粗顆粒，向其中加入0.5％～2.0％的鹽酸水溶液進行滲漉提取，收集滲漉液，濾過，加堿調節pH值至中性，將此濾液濃縮，得粗提物；

(2)精制提取物：將步驟(1)制得的粗提物加蒸餾水使成混懸液，加堿調節pH值至弱堿性，每次加相對于混懸液4～6倍量的二氯甲烷提取3～4次，減壓回收二氯甲烷，干燥，即得。

方法Ⅱ，包括如下步驟：

(1)制備粗提物：取麻口皮子藥藥材，粉碎成粗顆粒，向其中加入0.5％～2.0％的鹽酸醇溶液進行滲漉提取，收集滲漉液，濾過，加堿調節pH值至中性，減壓回收乙醇，濃縮，得粗提物；

(2)精制提取物：將步驟(1)制得的粗提物加無水乙醇溶解，加活性碳脫色后，加于D101大孔吸附樹脂柱上，先用水洗脫，洗脫液棄去，再用70％～95％的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，干燥，即得；

方法Ⅲ，包括如下步驟：

取麻口皮子藥藥材，粉碎成粗顆粒，向其中加入石灰乳進行滲漉提取，收集滲漉液，濾過，減壓濃縮至相對密度1.01～1.02(50℃測)，每次加相對于濃縮液4～6倍量的二氯甲烷提取3～4次，合并提取液后減壓回收二氯甲烷，干燥，即得。其中，在制備粗提物的步驟中，為得到更好的提取效果，所述麻口皮子藥粗顆粒的大小為能過1號篩且不能過3號篩。

本發明所述的麻口皮子藥總生物堿的提取物，所述方法Ⅰ的制備粗提物的步驟中，所述鹽酸水溶液相對于顆粒的用量為10～12倍。

為得到更好的提取效果，向麻口皮子藥粗顆粒中加入鹽酸水溶液后，浸泡12小時后進行滲漉提取。

之后，過濾，將濾液調節pH值至中性，將濾液濃縮至稠膏狀。

本發明所述方法Ⅰ在精制提取物的步驟中，向粗提物中加2～3倍量的蒸餾水，制成混懸液；

本發明所述方法Ⅰ在精制提取物的步驟中，向混懸液中加堿調節pH值至弱堿性，pH值為8～9。

本發明所述方法Ⅱ的步驟(1)中，所述鹽酸醇溶液相對于顆粒的用量為10～12倍。

本發明所述方法Ⅱ的步驟(1)中，具體的活性炭脫色及乙醇洗脫均為本領域的常規技術手段，本發明對此不作特別限定。