[發(fā)明專利]氮雜環(huán)希夫堿銀配合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510044986.7
• 申請(qǐng)日: 2015-01-28
• 公開（公告）號(hào): CN104557988A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 秦潔;徐永鵬;趙姍姍;類娜;朱海亮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07F1/10
• 分類號(hào): C07F1/10;C07D401/12;A61P31/04
• 代理公司: 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及希夫堿，具體涉及一種氮雜環(huán)希夫堿銀配合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

希夫堿是一類含有C＝N基團(tuán)的有機(jī)化合物，由羰基化合物與各種不同類型的胺類或肼類化合物在醇溶液中進(jìn)行縮合反應(yīng)制得。通過(guò)改變連接基團(tuán)的取代基能得到從單齒到多齒，對(duì)稱到不對(duì)稱，鏈狀到環(huán)狀等各樣結(jié)構(gòu)的希夫堿衍生物。希夫堿具有較強(qiáng)的配位能力，能與周期表中絕大多數(shù)金屬離子形成穩(wěn)定的配合物。含氮雜環(huán)的希夫堿配合物已廣泛應(yīng)用于功能材料，藥物等領(lǐng)域，Dong,Y.B.；Zhao,X.；Huang,R.Q.Inorg.Chem.2004,43,5603-5612；Alghoo,S.；Slebodnick,C.Polyhedron 2014,67,11-18；Lee,S.M.；Ali,H.M.；Sim,H.M.；Malek,S.N.A.；Lo,K.K.Inorg.Chim.Acta 2013,406,272-278.公開了氮雜環(huán)希夫堿配合物在功能材料和藥物領(lǐng)域的應(yīng)用。

多種寄生細(xì)菌，如金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌等引起的感染，對(duì)人體組織造成大規(guī)模破壞，并引起了眾多威脅人類生命的疾病。天然抗菌藥物和合成抗菌藥物的出現(xiàn)使有效治療各種細(xì)菌感染成為可能，為保障人類健康做出了卓越貢獻(xiàn)。但隨著臨床上合成抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性逐年增加，致使一些藥物的療效降低、甚至無(wú)效。這些情況的出現(xiàn)，迫切要求人們不斷地提供新型抗菌藥物。銀是僅次于汞的殺菌金屬，銀及其配合物作為抗菌劑已有很長(zhǎng)的歷史。在低濃度下銀仍然有很強(qiáng)的抗菌活性,并且具有低毒的性能。因此銀的配合物在抗菌藥物領(lǐng)域具有較好的應(yīng)用前景，對(duì)此進(jìn)行深入研究具有一定的理論和實(shí)際價(jià)值，尤其是合成氮雜環(huán)希夫堿銀配合物并對(duì)它們的生物活性進(jìn)行系統(tǒng)的研究具有十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種用于抗菌藥物制備的氮雜環(huán)希夫堿銀配合物，合成簡(jiǎn)單，便于提純，產(chǎn)率較高，在空氣中穩(wěn)定性好；本發(fā)明同時(shí)提供其制備方法和應(yīng)用。

本發(fā)明所述的氮雜環(huán)希夫堿銀配合物是一維鏈狀化合物，其結(jié)構(gòu)基元如下：

其中：L為SO₃CF₃^-或SbF₆^-；S為CHCl₃或CH₂Cl₂。

所述的氮雜環(huán)希夫堿銀配合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將2-吡啶甲酰肼、2-乙?；拎汉图姿峄旌?，加入乙醇加熱回流，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，過(guò)濾，得到白色的氮雜環(huán)希夫堿固體—2-吡啶甲酰肼縮乙酰吡嗪；

(2)2-吡啶甲酰肼縮乙酰吡嗪溶于三氯甲烷或二氯甲烷中，金屬銀鹽溶于甲醇中，將上述溶液混合后避光靜置，得到氮雜環(huán)希夫堿銀配合物；所述金屬銀鹽為三氟甲基磺酸銀或六氟銻酸銀。

其中，步驟(1)中2-吡啶甲酰肼、2-乙?；拎?、甲酸、乙醇的用量比例為1～1.5:1～1.5:0.08～0.1:4～6；2-吡啶甲酰肼和2-乙?；拎阂院聊枖?shù)計(jì)，甲酸和乙醇以毫升計(jì)；步驟(1)中加熱回流時(shí)間為4-6小時(shí)。

步驟(2)中2-吡啶甲酰肼縮乙酰吡嗪、金屬銀鹽、三氯甲烷或二氯甲烷、甲醇的用量比例為1～1.5：1～1.5:125～180:125～200；2-吡啶甲酰肼縮乙酰吡嗪和金屬銀鹽以毫摩爾數(shù)計(jì)，三氯甲烷、二氯甲烷和甲醇以毫升計(jì)；步驟(2)中避光靜置時(shí)間為5-7天。

本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下：

本發(fā)明所述的氮雜環(huán)希夫堿銀配合物用于抗菌藥物的制備。

本發(fā)明用紅外、元素分析(C，H，N)、X-射線單晶衍射表征并證實(shí)了氮雜環(huán)希夫堿銀配合物的結(jié)構(gòu)。

本發(fā)明的氮雜環(huán)希夫堿銀配合物具有光譜抗菌活性，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌中的枯草芽孢桿菌的半數(shù)抑制濃度分別為5.53μg/mL，7.88μg/mL，金黃葡萄球菌的半數(shù)抑制濃度分別為4.90μg/mL，5.95μg/mL；對(duì)革蘭氏陰性菌中大腸桿菌的半數(shù)抑制濃度分別為6.66μg/mL，7.91μg/mL，對(duì)銅綠假單胞菌的半數(shù)抑制濃度分別為3.76μg/mL，2.69μg/mL。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

本發(fā)明的氮雜環(huán)希夫堿銀配合物合成簡(jiǎn)單，便于提純，產(chǎn)率較高，并且在空氣中穩(wěn)定性好。與氮雜環(huán)希夫堿配體相比，本發(fā)明的配合物具有光譜抗菌活性，其抗菌性能顯著提高，抗菌能力與陽(yáng)性對(duì)照藥物相當(dāng)。

附圖說(shuō)明