[發(fā)明專利]一種紅景天苷的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201510043737.6
• 申請日: 2015-01-28
• 公開（公告）號: CN104725440A
• 公開（公告）日: 2015-06-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳天泉;卿靜;李許剛;朱思齊;張瑤芳;錢建雄;劉紅霞
• 申請（專利權(quán)）人: 長沙學(xué)院
• 主分類號: C07H15/18
• 分類號: C07H15/18;C07H1/00
• 代理公司: 四川君士達(dá)律師事務(wù)所 51216
• 代理人: 芶忠義

1.一種紅景天苷的合成方法，其特征在于：所述方法的具體步驟如下：

(1)四乙酰溴代葡萄糖的合成：

將無水葡萄糖、乙酸酐和催化劑高氯酸在0～10℃時(shí)混合均勻，半小時(shí)后升溫至30～50℃,保溫4～6h，后加入紅磷，在5～15℃滴加溴素，保溫半小時(shí)，緩慢加水，在室溫反應(yīng)2～5小時(shí)，反應(yīng)完成后，迅速將反應(yīng)液以二氯甲烷萃取，合并有機(jī)層并冰水洗滌兩次，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾回收二氯甲烷得粘稠固體，加入粘稠固體三倍量無水乙醚溶解，靜置過夜，得白色針狀晶體，抽濾，真空干燥得產(chǎn)品四乙酰溴代葡萄糖；

(2)對羥基苯乙醇酚羥基保護(hù)：

將對羥基苯乙醇溶于丙酮、苯或石油醚，并加入三乙胺或碳酸鈉，在10～40℃時(shí)滴加MOMCl、苯磺酰氯或苯甲酰氯，保持此溫2～3小時(shí)，TLC法監(jiān)測反應(yīng)完成，回收溶劑，再將反應(yīng)液以5wt％碳酸鈉洗滌中和，以二氯甲烷萃取，無水硫酸鎂干燥，過濾，回收溶劑，得目標(biāo)物；

(3)對甲氧基甲基醚苯乙醇與四乙酰溴代葡萄糖的反應(yīng)：

將步驟(2)制備的酚羥基被保護(hù)的對羥基醚苯乙醇溶于二氯甲烷中，加入有機(jī)堿、硝酸銀或碳酸銀，并加入4A分子篩，室溫下加入步驟(1)制備的四乙酰溴代葡萄糖，氮?dú)獗Ｗo(hù)，室溫避光反應(yīng)過夜，TLC監(jiān)測反應(yīng)完成，過濾，二氯甲烷洗滌，合并有機(jī)層，中和，洗滌，干燥，有機(jī)層以1/2體積5wt％碳酸鈉及1/3體積水分別依次洗滌，無水硫酸鎂干燥，回收溶劑得糖漿狀物質(zhì)，將得到的糖漿狀物質(zhì)，溶于無水甲醇中，加入甲醇鈉，室溫下攪拌4h，醋酸調(diào)pH值至6，減壓蒸去溶劑得淡黃粘稠物；

(4)紅景天苷的合成：

將步驟(3)制備的產(chǎn)物溶于無水甲醇中，通入干燥氯化氫氣體至飽和，室溫反應(yīng)16小時(shí)，反應(yīng)完成，將反應(yīng)液用水泵處理其中所含過量氯化氫，再回收溶劑，得固狀物，加入乙酸乙酯并以氨水中和，分液，水層用1/2體積的乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥，回收溶劑得白色固狀物紅景天苷。

2.如權(quán)利要求1所述的紅景天苷的合成方法，其特征在于：步驟(1)中，所述的高氯酸的濃度為72wt％，乙酸酐與無水葡萄糖的重量比為4～6:1，高氯酸與無水葡萄糖的重量比為1:200～300；紅磷與無水葡萄糖的重量比為1:500～800；溴素與無水葡萄糖的重量比為1～1.1:1；水與無水葡萄糖的重量比為6～8:1；二氯甲烷與反應(yīng)液的重量比是8～10:1。

3.如權(quán)利要求1所述的紅景天苷的合成方法，其特征在于：步驟(2)中，丙酮、苯或石油醚與對羥基苯乙醇的體積比為2～3:1；三乙胺或碳酸鈉與對羥基苯乙醇的重量比為1～1.3:1；MOMCl、苯磺酰氯或苯甲酰氯與對羥基苯乙醇的重量比為1～1.2:1。

4.如權(quán)利要求1所述的紅景天苷的合成方法，其特征在于：步驟(2)中，TLC法檢測反應(yīng)的展開劑是由體積比6:2:1的正己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷組成。

5.如權(quán)利要求1所述的紅景天苷的合成方法，其特征在于：步驟(3)中，二氯甲烷與酚羥基被保護(hù)的對羥基醚苯乙醇的重量比為4～6:1；所述的有機(jī)堿為超氧化鉀或三乙胺，有機(jī)堿、硝酸銀或碳酸銀與酚羥基被保護(hù)的對羥基醚苯乙醇的重量比為1～1.1:1；4A分子篩占酚羥基被保護(hù)的對羥基醚苯乙醇重量的1/3～2/3；四乙酰溴代葡萄糖與酚羥基被保護(hù)的對羥基醚苯乙醇的重量比為1～1.1:1；無水甲醇與酚羥基被保護(hù)的對羥基醚苯乙醇的體積比為2～4:1；甲醇鈉與酚羥基被保護(hù)的對羥基醚苯乙醇等摩爾量。

6.如權(quán)利要求1所述的紅景天苷的合成方法，其特征在于：步驟(3)中，TLC檢測反應(yīng)的展開劑是由體積比5:2:1的三氯甲烷、石油醚和甲醇組成。

7.如權(quán)利要求1所述的紅景天苷的合成方法，其特征在于：步驟(4)中，無水甲醇與步驟(3)制備的產(chǎn)物的體積比為3～5:1。