[發(fā)明專利]結(jié)晶型卡格列凈一水合物、制備方法及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510040953.5
• 申請日: 2015-01-27
• 公開（公告）號: CN104945392A
• 公開（公告）日: 2015-09-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃樂群;王磊;施敏峰
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇嘉逸醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07D409/10
• 分類號: C07D409/10;A61K31/381;A61P3/10;A61P13/12;A61P3/06;A61P3/04;A61P3/00;A61P9/10;A61P9/12
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種結(jié)晶型卡格列凈一水合物。

背景技術(shù)

專利WO2005/012326公開了鈉依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運體抑制劑的化合物群，及這些化合物對于處理糖尿病、肥胖、糖尿病并發(fā)癥等的治療用途。

專利CN101573368B中公開了一種結(jié)晶型卡格列凈半水合物及其制備方法、醫(yī)藥組合物等。CN102482250A中提供一種改進的制備CN101573368?B中所述結(jié)晶型卡格列凈半水合物的方法，改進工藝獲得的產(chǎn)品具有窄的粒度分布與改善的流動性、松散密度和振實密度。

通常而言，為了商業(yè)用途，重要的是藥物應(yīng)具備良好的操作性質(zhì)。另外，亦需要制造純度與結(jié)晶型良好的藥物，使藥物配方能符合嚴(yán)格的醫(yī)藥上的要求與規(guī)格。理想的是該產(chǎn)物應(yīng)良好的流動性和易于干燥，無須特殊保存條件即可在一段延長的時間內(nèi)為穩(wěn)定的產(chǎn)物。但要從有機溶劑獲得該化合物的結(jié)晶型存在一定困難。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)可以商業(yè)規(guī)模可重現(xiàn)的方法產(chǎn)生結(jié)晶型式化合物的一水合物。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種結(jié)晶型卡格列凈一水合物。

技術(shù)方案：一種結(jié)晶型卡格列凈一水合物，所述結(jié)晶型卡格列凈一水合物為1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯一水合物，

其粉末X-射線衍射圖譜具有下列2θ值：4.22±0.2、8.44±0.2、15.42±0.2、17.58±0.2、19.52±0.2、20.74±0.2、23.38±0.2、25.00±0.2及29.40±0.2。

作為優(yōu)化：所述結(jié)晶型卡格列凈一水合物的特征X-射線衍射圖譜還具有下列2θ值的一個或多個：9.37±0.2、12.18±0.2、12.66±0.2、16.92±0.2、18.10±0.2、18.76±0.2、22.56±0.2、22.98±0.2、26.84±0.2、27.34±0.2。

作為優(yōu)化：所述結(jié)晶可以通過以下方式獲得：在10-40℃形成卡格列凈的二氯甲烷溶液，加入水及正庚烷并降溫，從而從溶液中析出卡格列凈一水合物晶體；將卡格列凈粗品加入結(jié)晶釜，加入二氯甲烷，加熱至35-40℃，固體全部溶解；加入活性炭，攪拌15分鐘，濾出活性炭，用少量二氯甲烷洗滌，往濾液中加入100mL純化水和5L正庚烷，將溶液緩慢冷卻至0℃，攪拌24小時，過濾，用冷卻過的正庚烷洗滌固體；將固體于45℃下真空干燥至恒重，得卡格列凈一水物成品。

作為優(yōu)化：包括有效量的根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的結(jié)晶型卡格列凈一水合物及醫(yī)藥上可接受的稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑。

作為優(yōu)化：所述醫(yī)藥組合物用于治療或延緩糖尿病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病變、延遲性傷口愈合、胰島素阻抗性、高血糖癥、高胰島素血癥、脂肪酸的血中濃度升高、甘油的血中濃度升高、高血脂癥、肥胖、高甘油三酯血癥、X癥候群、糖尿病并發(fā)癥、動脈粥狀硬化癥或高血壓的進展或發(fā)病。

有益效果：本發(fā)明包含某些固態(tài)結(jié)晶型。存在用于表征該型式的多種方法，且本發(fā)明不應(yīng)限于被所選擇的方法、或用來特征化本發(fā)明化合物的設(shè)備。

附圖說明

圖1為本發(fā)明的卡格列凈一水合物的結(jié)晶的X-射線粉末衍射圖譜示意圖；

圖2為本發(fā)明的結(jié)構(gòu)示意圖：圖(a)：晶胞結(jié)構(gòu)；圖(b)：球棍模型；

圖3為本發(fā)明的卡格列凈一水合物的結(jié)晶的紅外圖譜示意圖。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護范圍。

實施例

如圖1、2、3所示，一種結(jié)晶型卡格列凈一水合物，所述結(jié)晶型卡格列凈一水合物為1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯一水合物，

其粉末X-射線衍射圖譜具有下列2θ值：4.22±0.2、8.44±0.2、15.42±0.2、17.58±0.2、19.52±0.2、20.74±0.2、23.38±0.2、25.00±0.2及29.40±0.2。