[發明專利]控制釋放制劑及其制備方法與用途

在審

• 申請號: 201510040623.6
• 申請日: 2015-01-27
• 公開（公告）號: CN104997749A
• 公開（公告）日: 2015-10-28
• 發明（設計）人: 詹朝明;李紹銘;張鈞伊
• 申請（專利權）人: 安成國際藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/4458;A61P25/14
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 林斯凱

1.一種控制釋放制劑，包含：

(A)一經壓縮(compressed)的包覆外層，包含：

(i)一立即釋放顆粒，包含一第一活性成分及一醫藥上可接受賦形劑；以及

(ii)一控制釋放顆粒，包含一第二活性成分及一控制釋放試劑；以及

(B)一內層，包含：

(i)一核錠，包含一第三活性成分及一控制釋放試劑；以及

(ii)一視需要的控制釋放薄膜，其包覆該核錠。

2.根據權利要求1的控制釋放制劑，其中該第一、第二及第三活性成分為相同。

3.根據權利要求1的控制釋放制劑，其中該第一、第二及第三活性成分彼此不同。

4.根據權利要求1的控制釋放制劑，其中該第一、第二及第三活性成分中的二者為相同。

5.根據權利要求1的控制釋放制劑，其中該控制釋放試劑選自以下群組：親水性聚合物、水可膨脹性聚合物、水不溶性聚合物、pH依賴性聚合物、疏水性材料、或前述的任何組合。

6.根據權利要求5的控制釋放制劑，其中該控制釋放試劑是羥丙甲基纖維素(HPMC)。

7.根據權利要求1的控制釋放制劑，其中該控制釋放薄膜包含一薄膜形成聚合物。

8.根據權利要求7的控制釋放制劑，其中該薄膜形成聚合物選自以下群組：pH依賴性聚合物、非pH依賴性聚合物、水不溶性聚合物、親水性聚合物、水可膨脹性聚合物、或前述的任何組合。

9.根據權利要求7的控制釋放制劑，其中該控制釋放薄膜包含至少一pH依賴性聚合物及至少一水不溶性聚合物。

10.根據權利要求9的控制釋放制劑，其中該pH依賴性聚合物是甲基丙烯酸共聚物，且該水不溶性聚合物是乙基纖維素。

11.根據權利要求1的控制釋放制劑，其中該第一、第二及第三活性成分皆為甲基芬尼特的鹽類。

12.根據權利要求11的控制釋放制劑，其中該控制釋放制劑展現：該控制釋放制劑的對數轉換AUC_0-∞的幾何平均數與參考藥物的對數轉換AUC_0-∞的幾何平均數的比值為約0.80至約1.20；該控制釋放制劑的對數轉換AUC_0-t的幾何平均數與參考藥物的對數轉換AUC_0-t的幾何平均數的比值為約0.80至約1.20；該控制釋放制劑的對數轉換pAUC_0-T1的幾何平均數與參考藥物的對數轉換pAUC_0-T1的幾何平均數的比值為約0.80至約1.20；該控制釋放制劑的對數轉換pAUC_T1-T2的幾何平均數與參考藥物的對數轉換pAUC_T1-T2的幾何平均數的比值為約0.80至約1.20；該控制釋放制劑的對數轉換pAUC_T2-T3的幾何平均數與參考藥物的對數轉換pAUC_T2-T3的幾何平均數的比值為約0.80至約1.20；或該控制釋放制劑的對數轉換C_max的幾何平均數與參考藥物的對數轉換C_max的幾何平均數的比值為約0.80至約1.20。

13.根據權利要求11的控制釋放制劑，其中該控制釋放制劑展現以下藥物動力學參數的至少一者：(i)甲基芬尼特的最高血中濃度C_max值為約7至30納克/毫升；(ii)甲基芬尼特的濃度-時間曲線下面積AUC_0-t或AUC_0-∞值為約130至220納克·小時/毫升；及(iii)在進食或未進食條件下經口施用藥物后，第一血中濃度峰值的時間T_max1為約1小時，及/或第二血中濃度峰值的時間T_max2為約6.5小時。