[發明專利]具有抗腫瘤作用的吡嗪-芳基脲衍生物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201510040449.5
• 申請日: 2015-01-27
• 公開（公告）號: CN104628659A
• 公開（公告）日: 2015-05-20
• 發明（設計）人: 陳家念;王先富;吳德文;張廣吉;傅曉波;李亭;沈星燦;蔣邦平;紀仕辰;覃江克;黃春秋
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07D241/18
• 分類號: C07D241/18;C07D241/20;A61K31/4965;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 楊立

1.通式I、II和III所示的吡嗪-芳基脲衍生物及其藥學上可接受的鹽：

其中：

R₁表示氫或氟；

R表示苯基、取代苯基、芐基、萘基、芳雜基或取代的芳雜基、以及丙基、正丁基、環戊基、環己基、十一烷基、十二烷基、十六烷基或十八烷基。

2.權利要求1所述的吡嗪-芳基脲衍生物，其特征在于：所述的取代苯基，其苯環上取代基選自：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、環己基、鹵素、乙炔基、芐基、三氟甲基、甲氧羰基、叔丁氧羰基、乙酰基、乙酰氨基、苯甲酰基、苯基、硝基、氰基、十一烷基、十二烷基、十六烷基、十八烷基；其中C₁-C₄烷基包括甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、叔丁基，C₁-C₄烷氧基包括甲氧基、乙氧基、異丙氧基、丁氧基；

所述的芳雜基選自：異噁唑基、噁唑基、噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吡啶基、呋喃甲基、喹啉基、喹唑啉基、嘧啶基、吡嗪基；

所述的取代的芳雜基，其芳雜環上取代基選自：甲基、叔丁基、氯、溴、硝基；

所述的取代包括單取代、相同基團多取代或不同基團多取代。

3.權利要求1所述的吡嗪-芳基脲衍生物，其特征在于：所述的吡嗪-芳基脲衍生物是：

通式I、II和III中，R₁表示氫或氟，R表示苯基、甲基苯基、二甲基苯基、甲氧基苯基、二甲氧基苯基、三甲氧基苯基、2-乙基苯基、2,6-二乙基苯基、4-異丙基苯基、4-叔丁基苯基、氟苯基、氯苯基、3-氯-4-氟苯基、3-氟-4-氯苯基、2,4-二氯苯基、3,4-二氯苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基-4-氯苯基、2-甲基-5-硝基苯基、α-萘基、β-萘基、芐基、5-甲基異噁唑基、5-叔丁基異噁唑基、環戊基或環己基。

4.權利要求1所述的吡嗪-芳基脲衍生物，其特征在于：所述的吡嗪-芳基脲衍生物是：

N-[4-(3-氯吡嗪基-2-)氧基]苯基-N'-(2,4-二甲基)苯基脲，

N-[4-(3-氯吡嗪基-2-)氧基]苯基-N'-(3,4-二甲基)苯基脲，

N-[4-(3-氯吡嗪基-2-)氧基]苯基-N'-(4-甲氧基)苯基脲，

N-[4-(3-氯吡嗪基-2-)氧基]苯基-N'-(2,6-二乙基)苯基脲，

N-[4-(3-氯吡嗪基-2-)氧基]苯基-N'-(4-叔丁基)苯基脲，

N-[4-(3-氯吡嗪基-2-)氧基]苯基-N'-(4-三氟甲基)苯基脲，

N-{3-[(3-氯吡嗪-2-亞氨基)]亞甲基}苯基-N'-(3-氯)苯基脲，

N-{3-[(3-氯吡嗪-2-亞氨基)]亞甲基}苯基-N'-(3-氯-4-氟)苯基脲，

N-{3-[(3-氯吡嗪-2-亞氨基)]亞甲基}苯基-N'-(3,4-二氯)苯基脲。

5.權利要求1所述的藥學上可接受的鹽包括：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、草酸鹽、蘋果酸鹽、乳酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、氫鹵酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽。