[發明專利]一種抗菌化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201510038302.2
• 申請日: 2015-01-26
• 公開（公告）號: CN104529863B
• 公開（公告）日: 2017-09-19
• 發明（設計）人: 索有瑞;葉英;韓麗娟
• 申請（專利權）人: 中國科學院西北高原生物研究所
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種抗菌化合物的合成方法。

背景技術

細菌感染是致病菌或條件致病菌侵入血循環中生長繁殖，產生毒素和其他代謝產物所引起的急性全身性感染，臨床上以寒戰、高熱、皮疹、關節痛及肝脾腫大為特征，部分可有感染性休克和遷徙性病灶。病原微生物自傷口或體內感染病灶侵入血液引起的急性全身性感染。臨床上部分患者還可出現煩躁、四肢厥冷及紫紺、脈細速、呼吸增快、血壓下降等。尤其是老人、兒童、有慢性病或免疫功能低下者、治療不及時及有并發癥者，可發展為敗血癥或者膿毒血癥。

因此，研究出更多活性良好的潛在抗菌藥物，是研究人員的永恒追求。

發明內容

發明人研究發現，式I所示化合物具有一定的抗菌活性，可以作為潛在的抗菌藥物或日化用品。

其中，酰基與吲哚基的4、5或6位碳原子相連。

基于此，本發明的目的在于提供上述式I化合物的合成方法，具體地，它包括如下操作步驟：

(1)中間體化合物2的制備：

取5～15mmol化合物1，8～15ml無水甲醇，0.2～1.0ml濃硫酸，加熱回流，TLC監測反應進程，待反應完全，將反應物冷卻至室溫，倒入冰水中，調節pH至中性，過濾，干燥，得化合物2；

(2)中間體化合物3的制備：

取5.0mmol化合物2，1～8mL 80％～98％w/w的水合肼，于250～450W 微波功率下回流反應，TLC監測反應進程，待反應完全，停止反應，反應物冷卻后析出固體，過濾，干燥，得中間體3；

(3)式I化合物的制備：

取1.0～1.5mmol中間體3，3～5ml DMF，0.5～1.0ml 36％～99％w/w乙酸，0.5～0.75mmol間苯二甲醛，于350～500W微波功率下回流反應，TLC 監測反應進程，待反應完全，停止反應，反應物冷卻至室溫，往反應體系中加入20～50mL水，產生大量固體，過濾，得粗品，重結晶，得目標物。

進一步地，酰基與吲哚基的6位碳原子相連。

進一步地，步驟(1)中，化合物1用量為9mmol，無水甲醇用量為10ml，濃硫酸用量為0.5ml。

進一步地，步驟(2)中，水合肼用量為3～7ml；優選地，水合肼用量為 3～5ml，在此條件下，產率顯著提高。

進一步地，步驟(2)中，水合肼的濃度為80％w/w。

進一步地，步驟(3)中，中間體3與間苯二甲醛的摩爾用量比為1∶3；優選地，中間體3的用量為1.5mmol，DMF用量為3ml，乙酸用量為0.5ml。

進一步地，步驟(3)中，乙酸濃度為36％w/w。

進一步地，步驟(2)中，微波功率為300W；步驟(3)中，微波功率為450W。

進一步地，步驟(3)中，重結晶所用溶劑為DMF-乙醇-水＝1∶1∶10v/v/v。

本發明還提供了如式I所示雙吲哚酰腙化合物的中間體，其結構如下：

其中，酰基與吲哚基的4、5或6位碳原子相連；

進一步地，酰基與吲哚基的6位碳原子相連。

本發明合成方法，快速、高效、溶劑用量小，且目標化合物收率較高，為進一步研究式I化合物或相關化合物提供了必要基礎。本發明提供的中間體，結構簡單、易得，為目標化合物的制備提供了便利。

顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其他多種形式的修改、替換或變更。

以下通過具體實施例的形式，對本發明的上述內容再做進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。

具體實施方式

本發明所用儀器與試劑：

核磁共振儀：Varian INOVA-400MHz，TMS為內標，DMSO為溶劑；質譜儀： FINNIGAN-LCQ^DECA型；紅外光譜儀：TFS-40型，KBr壓片；紫外可見光譜儀：北京普析TU-1901型分光光度計；元素分析儀：Carlo-Erba-1106型；熔點儀：XT-4型熔點測定儀；微波反應器：北京祥鵠科技公司商用微波反應器 XH-100A.

所用試劑均為市售化學純或分析純.

實施例1 本發明化合物的合成