[發明專利]羅丹寧手性環己烷螺環化合物及其制備方法與用途

有效

• 申請號: 201510036832.3
• 申請日: 2015-01-23
• 公開（公告）號: CN104557767A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: 韓波;彭成;黃維;趙倩;王彪;冷海軍;李想;楊磊;謝欣
• 申請（專利權）人: 成都中醫藥大學
• 主分類號: C07D277/60
• 分類號: C07D277/60;A61K31/428;A61P31/04
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽

技術領域

本發明涉及羅丹寧手性環己烷螺環化合物及其制備方法與用途。

背景技術

螺環化合物是指兩個單環共用一個碳原子的多環化合物，可以用于光致變色材料、電致發光材料、農藥、醫藥等。

螺環化合物的結構不同，其理化性質也不相同，分別也都具有不同的用途，例如：具有除螨作用的螺環化合物(a)、抗焦慮藥鹽酸丁螺環酮(b)、延緩動脈硬化的螺環吲哚衍生物(c)、非甾體抗炎藥螺環吲哚衍生物(d)、有生理活性的藥物中間體氮雜螺環化合物(e)、具有抗環狀桿菌的螺環化合物(f)、具有廣譜抗菌活性螺雜環衍生物(g)、具有AP-1活性抑制功能的螺環化合物(h)、螺環抗菌藥物(i)、具有乙酰膽堿激活作用的螺環化合物(j)等等(《螺環化合物化學》.魏榮寶編著，化學工業出版社，2007.7)。

羅丹寧，化學名為2-硫代-2,4-噻唑烷二酮，可以用于檢定和重量分析測定銀、光譜測定沒食子酸、有機合成等。

目前，未見有羅丹寧手性環己烷螺環化合物的報道；也未見有羅丹寧手性環己烷螺環化合物的制備方法以及其應用于抗菌藥物的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供羅丹寧手性環己烷螺環化合物。

本發明提供的式Ⅰ所示的羅丹寧手性環己烷螺環化合物或其晶型、藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物：

其中，R₁、R₂分別或同時選自芳香基或取代的芳香基；R₃選自氫、C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基；R₄選自氫、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、芳香基或取代的芳香基。

優選的，R₁、R₂分別或同時選自苯基、呋喃基、取代的苯基或取代的呋喃基；R₃選自氫、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基；R₄選自氫、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯基、呋喃基、取代的苯基或取代的呋喃基。

再優選的，R₁、R₂分別或同時選自苯基、鹵素取代的苯基、C₁～C₆烷基取代的苯基、C₁～C₆烷氧基取代的苯基；R₄選自氫、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯基、鹵素取代的苯基、C₁～C₆烷基取代的苯基、C₁～C₆烷氧基取代的苯基。

更優選的，式Ⅰ所示的羅丹寧手性環己烷螺環化合物為：

本發明的另一目的在于提供上述式Ⅰ所示羅丹寧手性環己烷螺環化合物的制備方法。

本發明提供的一種制備式Ⅰ所示羅丹寧手性環己烷螺環化合物的方法，其合成路線為：

其中，R₁、R₂分別或同時選自芳香基或取代的芳香基；R₃選自氫、C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基；R₄選自氫、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、芳香基或取代的芳香基；

它包括以下步驟：

a、化合物1、化合物2、有機催化劑和冰醋酸在腈類溶劑中，于室溫(25～30℃)下攪拌反應3～4小時，得到化合物3的反應液；

所述有機催化劑選自中的任意一種或多種，R₅為三烷基硅基，R₆、R₇分別或同時選自芳香基或雜環，R₈選自烷基或氫原子，R₉選自烷基或雜環、R₁₁選自芐基或氫；所述腈類溶劑選自乙腈、丙腈、丁腈、異丁腈、苯乙腈中的任意一種或多種；