[發(fā)明專利]一種具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的制備方法

有效

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• 申請日: 2015-01-23
• 公開（公告）號: CN104546721B
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發(fā)明（設計）人: 韓曉軍;畢洪梅
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業(yè)大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/704;A61K47/24;A61K47/04;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所23109
• 代理人: 牟永林

技術領域

本發(fā)明涉及一種載藥囊泡的制備方法。

背景技術

腫瘤疾病是目前嚴重威脅人類生命健康的疾病之一。目前，主要采取病灶切除，放射治療、化學治療及免疫治療等綜合手段。而化學治療方法中存在藥物的毒副作用大，對腫瘤組織靶向性差，對細胞殺傷選擇性差等缺點。因此，研究靶向給藥載體及藥物的可控釋放顯得尤為必要。

靶向給藥，是指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)而選擇性地聚集定位于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內結構的給藥方式。磁性納米粒子具有特殊的超順磁特性，為生物醫(yī)學的發(fā)展提供了極具吸引力的機會。而脂質體獨特的物理、生理和藥理特征，如生物適應性好、毒性低、無免疫系統(tǒng)響應等特點使得脂質體逐漸成為靶向給藥載體研究的重點。為降低外來材料的毒副作用和提高藥物的療效，將磁性納米粒子和脂質體兩者相結合的靶向藥物載體材料研究已經(jīng)成為新型生物材料的研究熱點。

本發(fā)明的目的在于提供一種巨型靶向磁性載藥囊泡的制備方法，相對于現(xiàn)有的載藥脂質體，本發(fā)明的磁性藥物載體特征在于它是由巨型磷脂囊泡與磁性納米粒子結合而成的復合球形結構。球殼是由磷脂雙層膜及其表面吸附的磁性納米粒子組成，殼層結構中的磁性納米粒子具有磁場應答特性。球形結構腔內為所載藥物。這種結構使本發(fā)明的載體不僅在外界磁場下可被靶向引導至特定區(qū)域，亦可以在交變磁場下觸發(fā)磁性納米粒子產生磁熱效應及振動效應，促使攜載的藥物進行釋放。釋放速度及釋放量可以通過體外的磁場變化來控制，達到預想的治療效果。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是要解決現(xiàn)有治療腫瘤疾病的藥物存在毒副作用大，對腫瘤組織靶向性差和對細胞殺傷選擇性差的缺點，而提供一種具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的制備方法。

一種具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的制備方法，具體是按以下步驟制備的：

一、制備磷脂溶液：將負電性的磷脂和中性磷脂溶解到氯仿中，得到總磷脂濃度為1～20mg/mL的磷脂溶液；

步驟一中所述的總磷脂濃度為1～20mg/mL的磷脂溶液中負電性的磷脂與中性磷脂的質量比為(0.005～0.2):1；

步驟一中所述的負電性的磷脂為磷脂酰乙醇胺類磷脂或熒光標記的乙醇胺類磷脂；

步驟一中所述的中性磷脂為膽堿類磷脂；

二、將步驟一中得到的總磷脂濃度為1～20mg/mL的磷脂溶液均勻的涂覆到潔凈的ITO導電玻璃表面，再在溫度為10℃～30℃的條件下真空干燥0.5h～3h，得到表面覆蓋有磷脂層的ITO導電玻璃；

三、將表面修飾有氨基的Fe₃O₄納米粒子和水溶性藥物加入到蒸餾水中，得到藥物和納米粒子的混合溶液；

步驟三中所述的表面修飾有氨基的Fe₃O₄納米粒子的質量與蒸餾水的體積比為(1.7μg～170μg):1mL；

步驟三中所述的水溶性藥物的質量與蒸餾水的體積比為(0.01mg～10mg):1mL；

四、將兩塊表面覆蓋有磷脂層的ITO導電玻璃和玻璃框架組成密閉制備裝置，再向密閉制備裝置中注入步驟三中得到的藥物和納米粒子的混合溶液；將兩塊表面覆蓋有磷脂層的ITO導電玻璃的磷脂層面與信號發(fā)生器相連接，在波形為正弦波或方波、交流電壓為1V～10V和頻率為1Hz～1000Hz的條件下反應20min～300min，得到具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡。

本發(fā)明的優(yōu)點：

一、本發(fā)明的方法在于利用電形成法快速簡單的制備了具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡，且表面吸附表面修飾有氨基的Fe₃O₄納米粒子，在外界磁場可移動到靶向組織或靶細胞，并可在外加磁場的刺激下使得具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡內的藥物可控釋放；

二、本發(fā)明的方法操作簡單，條件溫和，制備周期短；

三、利用本發(fā)明的方法制備的具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的尺寸可達1μm～100μm，載藥量大，具有載體易于分離和純化，生物安全性好，釋放效率高及釋放可控的特點。

本發(fā)明可獲得一種具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的制備方法。

附圖說明

圖1為具體實施方式一所示的密閉制備裝置的結構示意圖；

圖2試驗一得到的具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的明場顯微鏡圖片；

圖3為試驗一得到的具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的熒光顯微鏡圖片。

具體實施方式