[發明專利]一種具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的制備方法

有效

• 申請號: 201510036193.0
• 申請日: 2015-01-23
• 公開（公告）號: CN104546721B
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發明（設計）人: 韓曉軍;畢洪梅
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/704;A61K47/24;A61K47/04;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所23109
• 代理人: 牟永林

1.一種具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的制備方法，其特征在于一種具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的制備方法具體是按以下步驟制備的：

一、制備磷脂溶液：將負電性的磷脂和中性磷脂溶解到氯仿中，得到總磷脂濃度為1～20mg/mL的磷脂溶液；

步驟一中所述的總磷脂濃度為1～20mg/mL的磷脂溶液中負電性的磷脂與中性磷脂的質量比為(0.005～0.2):1；

步驟一中所述的負電性的磷脂為帶熒光的乙醇胺類磷脂；所述的帶熒光的乙醇胺類磷脂為TR-DHPE或NBD-PE；

步驟一中所述的中性磷脂為膽堿類磷脂；所述的膽堿類磷脂為磷脂二油酰磷脂酰膽堿、蛋黃卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿或二棕櫚酰磷脂酰膽堿；

二、將步驟一中得到的總磷脂濃度為1～20mg/mL的磷脂溶液均勻地涂覆到潔凈的ITO導電玻璃表面，再在溫度為10℃～30℃的條件下真空干燥0.5h～3h，得到表面覆蓋有磷脂層的ITO導電玻璃；

三、將表面修飾有氨基的Fe₃O₄納米粒子和水溶性藥物加入到蒸餾水中，得到藥物和納米粒子的混合溶液；

步驟三中所述的表面修飾有氨基的Fe₃O₄納米粒子的質量與蒸餾水的體積比為(1.7μg～170μg):1mL；

步驟三中所述的水溶性藥物的質量與蒸餾水的體積比為(0.01mg～10mg):1mL；

四、將兩塊表面覆蓋有磷脂層的ITO導電玻璃和玻璃框架組成密閉制備裝置，再向密閉制備裝置中注入步驟三中得到的藥物和納米粒子的混合溶液；將兩塊表面覆蓋有磷脂層的ITO導電玻璃的磷脂層面與信號發生器相連接，在波形為正弦波或方波、交流電壓為1V～10V和頻率為1Hz～1000Hz的條件下反應20min～300min，得到具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡。

2.根據權利要求1所述的一種具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的制備方法，其特征在于步驟二中所述的表面覆蓋有磷脂層的ITO導電玻璃上磷脂層的厚度為50nm～250nm。

3.根據權利要求1所述的一種具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的制備方法，其特征在于步驟三中所述的表面修飾有氨基的Fe₃O₄納米粒子是以共沉淀法制備的；所述的表面修飾有氨基的Fe₃O₄納米粒子的直徑為5nm～15nm。

4.根據權利要求1所述的一種具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的制備方法，其 特征在于步驟三中所述的水溶性藥物為鹽酸阿霉素或表阿霉素。

5.根據權利要求1所述的一種具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的制備方法，其特征在于步驟四中所述的藥物和納米粒子的混合溶液的體積為300μL～400μL。

6.根據權利要求1所述的一種具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的制備方法，其特征在于步驟四中所述的密閉制備裝置的尺寸為17mm×6mm×2mm。

7.根據權利要求1所述的一種具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的制備方法，其特征在于步驟四中所述的密閉制備裝置中玻璃框架的上下表面分別與兩塊表面覆蓋有磷脂層的ITO導電玻璃的磷脂層面接觸。

8.根據權利要求1所述的一種具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的制備方法，其特征在于步驟四中所述的具有靶向功能的巨型磁響應性載藥囊泡的直徑為1μm～100μm。