[發明專利]一種噁唑烷酮類化合物的制備方法有效

申請號：	201510034573.0	申請日：	2015-01-23
公開（公告）號：	CN104592143B	公開（公告）日：	2017-04-05
發明（設計）人：	鄧勇;武梅;邱玥珩;何洪光	申請（專利權）人：	四川大學
主分類號：	C07D263/20	分類號：	C07D263/20;C07D413/14
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地址：	610041 四川***	國省代碼：	四川;51
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種噁唑烷酮類化合物制備方法
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【權利要求書】：

1.一種噁唑烷酮類化合物（II）的制備方法，

式中：R₁表示嗎啉基或3-氧-4-嗎啉基；R₂表示H或F；R₃表示C_1-12烷基、5-氯噻吩-2-基、噻吩-2-基或4,5-二氯噻吩-2-基；化合物為消旋體、(S)-或(R)-光學異構體；其特征在于包括如下步驟：

A)?以消旋或光學活性的3-氯-2-羥基丙基苯胺類化合物（2）為起始原料，在適當溶劑和堿性條件下與氨反應，得相應的消旋或光學活性的3-氨基-2-羥基丙基苯胺類化合物（3）；

B)?由步驟A)得到的3-氨基-2-羥基丙基苯胺類化合物（3）在適當溶劑或無溶劑條件以及堿性條件下與相應的酰化試劑經酰化反應得3-酰胺基-2-羥基丙基苯胺類化合物（4）；

C)?由步驟B)得到的3-酰胺基-2-羥基丙基苯胺類化合物（4）在合適溶劑或無溶劑條件下與相應的酰化環合試劑進行反應得消旋或光學活性的噁唑烷酮類化合物（II）；

式中：R₁表示嗎啉基或3-氧-4-嗎啉基；R₂表示H或F；R₃表示C_1-12烷基、5-氯噻吩-2-基、噻吩-2-基或4,5-二氯噻吩-2-基；化合物為消旋體、(S)-或(R)-光學異構體。

2.如權利要求1所述的噁唑烷酮類化合物（II）的制備方法，其特征在于所述步驟A)?中，反應所用溶劑為：水、C_1-8脂肪醇、C_3-8脂肪酮、C_5-10脂肪烷烴或C_5-10環烷烴、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六環、乙二醇單甲醚、乙二醇、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、鄰二氯苯、苯、甲苯或乙腈，反應可在上述單一溶劑中進行，也可在上述兩種混合溶劑中進行，混合溶劑體積比為1：0.1~10；所用堿為：堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿土金屬碳酸氫鹽、堿金屬與C_1-12醇所形成的鹽、堿土金屬與C_1-12醇所形成的鹽、NaH或KH；反應所用氨為：氨氣、氨的水溶液、氨的C_1-8脂肪醇溶液、或液氨；3-氯-2-羥基丙基苯胺類化合物（2）：堿：氨的摩爾投料比為1.0：0.25~10.0：1.0~1000；反應溫度為-40℃~100℃；反應時間為20分鐘~24小時。

3.如權利要求1所述的噁唑烷酮類化合物（II）的制備方法，其特征在于所述步驟B)?中，反應所用溶劑為：C_1-8脂肪醇、C_3-8脂肪酮、C_5-10脂肪烷烴或C_5-10環烷烴、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙二醇二甲醚、C_1-6脂肪酸與C_1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、鄰二氯苯、苯、甲苯或乙腈，反應可在上述單一溶劑中進行，也可在上述兩種混合溶劑中進行，混合溶劑體積比為1：0.1~10；所用堿為：堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿土金屬碳酸氫鹽、堿金屬氧化物、堿土金屬氧化物、哌啶、四氫吡咯、三乙胺、三丁胺、吡啶、N-甲基嗎啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺、1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯；所述酰化試劑包括：酰氯、酸酐或酯；所述酰氯為R₃COCl；所述酸酐為(R₃CO)₂O；所述酯為R₃COOH與C_1-6脂肪醇所形成酯；3-氨基-2-羥基丙基苯胺類化合物（3）：酰化試劑：堿的摩爾投料比為1.0：1.0~10.0：0.01~10.0；反應溫度為-20℃~150℃；反應時間為20分鐘~24小時。

4.如權利要求1所述的噁唑烷酮類化合物（II）的制備方法，其特征在于所述步驟C)?中，酰化環合試劑為：碳酰二咪唑、光氣、氯甲酸三氯甲酯、雙(三氯甲基)碳酸酯、氯甲酸C_1-8脂肪醇酯類化合物、碳酸的C_1-8脂肪醇酯類化合物或二琥珀酰亞胺碳酸酯；酰化反應所用溶劑為：C_1-8脂肪醇、C_3-8脂肪酮、C_5-10脂肪烷烴或C_5-10環烷烴、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、C_1-6脂肪酸與C_1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、鄰二氯苯、苯、甲苯或乙腈，反應可在上述單一溶劑中進行，也可在上述兩種混合溶劑中進行，混合溶劑體積比為1：0.1~10；酰化環合試劑與3-酰胺基-2-羥基丙基苯胺類化合物（4）的摩爾投料比為0.25~100：1.0；反應溫度為-78℃~150℃；反應時間為20分鐘~48小時。