[發明專利]頭孢哌酮鈉及其復方特種超細粉體制劑與制備方法

在審

• 申請號: 201510033231.7
• 申請日: 2015-01-22
• 公開（公告）號: CN104650115A
• 公開（公告）日: 2015-05-27
• 發明（設計）人: 傅苗青;陳宇東;厲達中
• 申請（專利權）人: 杭州長典醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/04;C07D501/12;A61K31/546;A61P31/04;A61K31/43;A61K31/431
• 代理公司: 中國商標專利事務所有限公司 11234
• 代理人: 宋義興

1.一種頭孢哌酮鈉特種超細粉體制劑，其特征在于：所述頭孢哌酮鈉特種超細粉體制劑以頭孢哌酮酸和碳酸氫鈉飽和溶液為原料，在丙酮和純化水混合溶液中反應，活性炭脫色，過濾，在丙酮和乙酸乙酯混合液中加入晶種析晶，過濾，洗滌，減壓干燥，氣流超細粉碎制得。

2.一種根據權利要求1所述的頭孢哌酮鈉特種超細粉體制劑的制備方法，其特征在于：該方法包括如下步驟：

步驟1，在丙酮中邊攪拌邊加入頭孢哌酮酸和純化水，在一定溫度下，邊攪拌邊滴加碳酸氫鈉飽和溶液調節pH值，至頭孢哌酮鈉顆粒完全溶解；

步驟2，頭孢哌酮鈉溶液用活性炭脫色，過濾得到濾液；

步驟3，在反應罐中加入丙酮和乙酸乙酯，加入頭孢哌酮鈉晶種，邊攪拌邊緩慢加入濾液,析晶，過濾，濾餅用丙酮水溶液洗滌，減壓干燥，得白色結晶性粉末；

步驟4，將頭孢哌酮鈉用氣流粉碎成超細粉體，進行回收，包裝，制得頭孢哌酮鈉特種超細粉體制劑。

3.根據權利要求2所述的頭孢哌酮鈉特種超細粉體制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟1中頭孢哌酮酸與丙酮的重量比為1：1～2，頭孢哌酮酸與純化水的重量比為1：0.8～1.5，反應溫度為5～10℃，pH值調節至6.5～7.5。

4.根據權利要求2所述的頭孢哌酮鈉特種超細粉體制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟2中活性炭的用量為頭孢哌酮酸的5～15％，脫色溫度為15～20℃，脫色時間為30～40分鐘，先后用無菌過濾板框、0.45μm和0.22μm過濾器過濾。

5.根據權利要求2所述的頭孢哌酮鈉特種超細粉體制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟3中析晶用的丙酮用量為頭孢哌酮酸的10～15倍，乙酸乙酯用量為頭孢哌酮酸的0.8～1.5倍，析晶的攪拌速度為20～30轉/分鐘，養晶時間為30～40分鐘，洗滌濾餅用的丙酮水溶液體積濃度為95％，減壓干燥溫度為30～40℃，減壓干燥時間為2～4小時。

6.根據權利要求2所述的頭孢哌酮鈉特種超細粉體制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟4中氣流粉碎采用多級粉碎，超細粉體的顆粒直徑為0.5～3μm。

7.根據權利要求6所述的頭孢哌酮鈉特種超細粉體制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟4中氣流粉碎采用二級對噴式氣流粉碎，氣流粉碎的氣流速度為350～450m/s。

8.一種根據權利要求1至7任何一項所述的頭孢哌酮鈉復方特種超細粉體制劑，其特征在于：所述頭孢哌酮鈉復方特種超細粉體制劑以溶媒結晶法生產的頭孢哌酮鈉和高純度的β-內酰胺酶抑制劑為原料，混合均勻，混合物經氣流超細粉碎制得。

9.根據權利要求8所述的頭孢哌酮鈉復方特種超細粉體制劑，其特征在于：所述β-內酰胺酶抑制劑為舒巴坦鈉或者他唑巴坦鈉。

10.根據權利要求9所述的頭孢哌酮鈉復方特種超細粉體制劑，其特征在于：所述頭孢哌酮鈉與舒巴坦鈉的重量比為1～2：1，頭孢哌酮鈉與他唑巴坦鈉的重量比為4～8：1。