[發(fā)明專利]一種具有治療糖尿病作用的化合物、含有該化合物的藥物組合物及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510032607.2
• 申請日: 2015-01-22
• 公開（公告）號: CN104784161A
• 公開（公告）日: 2015-07-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 翁慶豐;陳清漂;蘇拉克·羅西達斯·希瓦吉;徐嘉瑜
• 申請（專利權(quán)）人: 東華大學
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P3/10;C07C49/753;C07C45/00;C07C49/175;C07F7/18
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;馬鑫

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明大體上是涉及一種治療糖尿病的化合物及其藥物組合物。具體而言,本發(fā)明是有關(guān)一種使用來自牛樟芝(Antrodia?camphorate)的特定化合物治療糖尿病的方法與組合物。

背景技術(shù)

第二型糖尿病(Type?2?diabetes?mellitus,T2DM)是最常見的慢性疾病,且在全世界有高盛行率。最近的長期大型試驗指出積極的血糖控制可降低胰島素抗性的惡化及心血管疾病(cardiovascular?disease,CVD)的風險,特別在T2DM(Avogaro,“Treating?diabetes?today?with?gliclazide?MR:a?matter?of?numbers.”Diabetes,obesity&metabolism?14?Suppl?1:14-19,2012)。據(jù)此,其更加希望能發(fā)展出優(yōu)于胰島素類似物的血糖控制藥劑。舉例而言,具有血糖控制效果的西他列汀(sitagliptin)已發(fā)展作為治療T2DM的藥劑,其是一種高度選擇性的二肽基勝肽酶-4抑制劑(dipeptidyl?peptidase-4?inhibitor)(Goldstein?et?al.,“Effect?of?initial?combination?therapy?with?sitagliptin,a?dipeptidyl?peptidase-4?inhibitor,and?metformin?on?glycemic?control?in?patients?with?type?2?diabetes.”Diabetes?Care?30(8):1979-1987,2007)。此外,亦有報告指出二甲雙胍(metformin)可通過活化AMP-活化型蛋白質(zhì)激酶(AMP-activated?protein?kinase,AMPK)而有效控制血糖(Riddle,“Oral?pharmacologic?management?of?type?2diabetes.”American?Family?Physician?60(9):2613-2620,1999；Zhou?et?al.,“Role?of?AMP-activated?protein?kinase?in?mechanism?of?metformin?action.”Journal?of?Clinical?Investigation?108(8):1167-1174,2001；Fryer?et?al.,“The?Anti-diabetic?drugs?rosiglitazone?and?metformin?stimulate?AMP-activated?protein?kinase?through?distinct?signaling?pathways.”Journal?of?Biological?Chemistry?277(28):25226-25232,2002；Leverve?et?al.,“Mitochondrial?metabolism?and?type-2?diabetes:a?specific?target?of?metformin.”Diabetes?and?Metabolism?29(4?Pt?2):6S88-94,2003)。西他列汀與二甲雙胍是廣泛使用的治療T2DM的第一線藥物,可經(jīng)由不同機制降低血糖值。在先前的臨床試驗中,以西他列汀與二甲雙胍初期合并治療的療效,已在T2DM病患身上獲得證實。