[發明專利]一種具有治療糖尿病作用的化合物、含有該化合物的藥物組合物及其用途

在審

• 申請號: 201510032607.2
• 申請日: 2015-01-22
• 公開（公告）號: CN104784161A
• 公開（公告）日: 2015-07-22
• 發明（設計）人: 翁慶豐;陳清漂;蘇拉克·羅西達斯·希瓦吉;徐嘉瑜
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P3/10;C07C49/753;C07C45/00;C07C49/175;C07F7/18
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;馬鑫

1.具有通式(I)的化合物在制備治療個體糖尿病藥物中的用途，

其中X獨立地為氧或硫,R₁、R₂、R₃與R₄分別獨立選自氫原子、甲基或(CH₂)m-CH₃,m是1至12的整數,以及n是1至12的整數。

2.如權利要求1所述的用途,其中該具通式(I)的化合物是分離自牛樟芝(Antrodia?camphorate)。

3.如權利要求1所述的用途,其中該具通式(I)的化合物是安卓奎諾爾(antroquinonol)。

4.如權利要求1所述的用途,其中該具通式(I)的化合物是(+)-安卓奎諾爾。

5.如權利要求1所述的用途,其中該具通式(I)的化合物是(–)-安卓奎諾爾。

6.如權利要求5所述的用途,其中該(–)-安卓奎諾爾是非毒性。

7.如權利要求1所述的用途,其中該糖尿病是第二型糖尿病。

8.如權利要求1所述的用途,其中該個體是患有具胰島素抗性的糖尿病病患。

9.如權利要求1所述的用途,其中該化合物具有有效改進葡萄糖攝取的作用。

10.如權利要求1所述的用途,其中該化合物具有控制血糖的作用。

11.如權利要求1所述的用途,其中該化合物是安卓奎諾爾，其具有有效抑制二肽基勝肽酶-4(Dipeptidyl?peptidase-4,DPP4)的活性并增強AMP-活化型蛋白質激酶(AMPK)的活化的作用。

12.如權利要求1所述的用途,其中所述藥物還包括胰島素，安卓奎諾爾與胰島素的組合可提供協同效應。

13.一種制備安卓奎諾爾的方法,包含二乙基鋅(diethyl?zinc)的不對稱加成作用、克來森(Claisen)重排作用、合環置換反應(ring-closing?metathesis),以及內酯化作用(lactonization)等步驟。

14.一種化合物,其是具通式(IV)的(–)-安卓奎諾爾:

其中Me是甲基。

15.如權利要求14所述的化合物,其是非毒性。

16.一種化合物,其選自由:

其中PMB是p-甲氧基芐基(p-methoxybenzyl),

其中Me是甲基且TBS是第三-丁基二甲基硅基(tert-butyldimethylsilyl),以及

其中Me是甲基且MOM是甲氧基甲基(methoxymethyl),組成的群組。

17.一種用于治療糖尿病的醫藥組合物,包含如權利要求14所述的化合物。

18.一種用于治療糖尿病的醫藥組合物,包含胰島素或胰島素類似物與如權利要求14所述的化合物的組合。