[發明專利]一種取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸及其衍生物和制備方法

在審

• 申請號: 201510032166.6
• 申請日: 2015-01-22
• 公開（公告）號: CN104592199A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發明（設計）人: 何海琴;譚成俠;吳永剛
• 申請（專利權）人: 杭州利巴醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 吳秉中

1.一種取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸及其衍生物取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯，其特征在于結構如式（I）所示：

（I）

其中，R₁為H或乙基，R₂為氯，R₂取代基取代位置在吡啶環上的3位或6位，

R₁為H時，該化合物為取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸，R₁為乙基時，該化合物為取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯。

2.一種取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯的制備方法，其特征在于制備方法如下：

1）涉及的反應原料3,3-二乙酰基丙酸乙酯及取代的2-肼基吡啶的結構式分別如式（Ⅱ）和式（Ⅲ）所示：

（Ⅱ）????????????（Ⅲ）

式（Ⅲ）中，R₂為氯，R₂取代基取代位置在吡啶環上的3位或6位；

2）將如式（Ⅱ）所示的3,3-二乙酰基丙酸乙酯與式（Ⅲ）所示的取代的2-肼基吡啶加入溶劑中，以乙酸催化劑存在下，回流反應，再經后處理可制得相應的羧酸衍生物取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯。

3.根據權利要求2所述的一種取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑為醇，優選為乙醇。

4.根據權利要求2所述的一種取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯的制備方法，其特征在于3,3-二乙酰基丙酸乙酯與取代的2-肼基吡啶的投料摩爾比為1:1-1.5；優選為1：1.1。

5.根據權利要求2所述的一種取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯的制備方法，其特征在于所述的后處理方法為將反應液進行旋蒸，除去溶劑，再用體積比為10：1的乙醇和水進行重結晶。

6.一種取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸的制備方法，其特征在于制備方法如下：

1）涉及的反應原料3,3-二乙酰基丙酸乙酯及取代的2-肼基吡啶的結構式分別如式（Ⅱ）和式（Ⅲ）所示：

（Ⅱ）????????????（Ⅲ）

式（Ⅲ）中，R₂為氯，R₂取代基取代位置在吡啶環上的3位或6位；

2）將如式（Ⅱ）所示的3,3-二乙酰基丙酸乙酯與式（Ⅲ）所示的取代的2-肼基吡啶加入溶劑中，以乙酸催化劑存在下，再經后處理可制得相應的羧酸衍生物取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸乙酯，再經水解酸化即可得到相應的羧酸。

7.根據權利要求6所述的一種取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑為醇，優選為乙醇。

8.根據權利要求6所述的一種取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸的制備方法，其特征在于3,3-二乙酰基丙酸乙酯與取代的2-肼基吡啶的投料摩爾比為1:1-1.5；優選為1：1.1。

9.根據權利要求6所述的一種取代的1-(2-吡啶基)-吡唑-4-基乙酸的制備方法，其特征在于所述的后處理方法為將反應液進行旋蒸，除去溶劑，再用體積比為10：1的乙醇和水進行重結晶。