[發(fā)明專利]一種吡唑并吡啶衍生物的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510029860.2
• 申請(qǐng)日: 2015-01-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104557925A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-04-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04
• 代理公司: 無(wú)
• 代理人: 無(wú)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種吡唑并吡啶衍生物3-(氯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶的制備方法。

技術(shù)背景

化合物3-(氯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，結(jié)構(gòu)式為：

本化合物3-(氯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶及相關(guān)的衍生物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。目前3-(氯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶的合成較為困難。因此，需要開(kāi)發(fā)一個(gè)原料易得，操作方便，反應(yīng)易于控制，總體收率合適的合成方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開(kāi)了一種吡唑并吡啶衍生物3-(氯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶的制備方法，以2-氯-3-氰基吡啶為起始原料，經(jīng)過(guò)格式反應(yīng)、關(guān)環(huán)、上氯得到目標(biāo)產(chǎn)物5，合成路線如圖1所示。合成步驟如下：

(1)以2-氯-3-氰基吡啶為起始原料，經(jīng)過(guò)格式反應(yīng)得到2；

(2)把2進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，得到3；

(3)把3進(jìn)行上氯反應(yīng)得到4；

在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的格式反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選自甲基碘化鎂；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自水合肼；所述的上氯反應(yīng)制備化合物4所用的試劑選自N-氯代丁二酰亞胺。

在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的格式反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選自四氫呋喃；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自乙醇；所述的上氯反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自二氯甲烷。

在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述的格式反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是溶劑的回流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的上氯反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是室溫。

本發(fā)明涉及一種3-(氯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶的制備方法，目前沒(méi)有其他相關(guān)專利文獻(xiàn)報(bào)道。

附圖說(shuō)明

圖1是化合物物3-(氯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶的合成路線圖。

下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，這些描述并不是對(duì)本發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的限定。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)特征所作的等同替換，或相應(yīng)的改進(jìn)，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

具體實(shí)施例方式

實(shí)施例1

(1)3-乙酰基-2-氯吡啶的合成

把22g?2-氯-3-氰基吡啶加入到120無(wú)水四氫呋喃中，加入1M的甲基碘化鎂120ml,加熱回流攪拌3小時(shí),冷卻，加入水和乙酸乙酯,萃取分液，收集有機(jī)相，干燥，濃縮，得到27g3-乙酰基-2-氯吡啶。

(2)3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶的合成

把27g?3-乙酰基-2-氯吡啶加入到280ml無(wú)水乙醇中，加入100ml水合肼，加熱攪拌12小時(shí)，冷卻，加入水和乙酸乙酯萃取分液，收集有機(jī)相，干燥，濃縮，過(guò)柱分離得到21g?3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶。

(3)3-(氯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶的合成

把20g?3-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶加入到180ml二氯甲烷中，加入41gN-氯代丁二酰亞胺，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入水，萃取分液，收集有機(jī)相，干燥，濃縮，剩余物上硅膠柱分離得17g?3-(氯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶。