[發(fā)明專(zhuān)利]美托洛爾緩釋片及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510029840.5
• 申請(qǐng)日: 2015-01-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104523642A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田武
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 田武
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/28
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/28;A61K9/36;A61K31/138;A61P9/00
• 代理公司: 無(wú)
• 代理人: 無(wú)

1.一種美托洛爾緩釋片，其包括含有有效成分美托洛爾的緩釋骨架片片芯，以及包裹在所述片芯外部的緩釋包衣層，所述片芯由下列組分壓制而成：

(1)由治療有效量的活性成分美托洛爾及藥用輔料制成的美托洛爾顆粒；

(2)緩釋輔料；

(3)制藥上可接受的賦形劑。

2.權(quán)利要求1所述的美托洛爾緩釋片，其中緩釋輔料選自以下中的任意一種或多種：水溶性高分子緩釋輔料如丙烯酸樹(shù)脂、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、纖維素類(lèi)衍生物例如甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素；水不溶性高分子緩釋輔料如丙烯酸樹(shù)脂，乙基纖維素，醋酸纖維素、硬脂酸，優(yōu)選為纖維素類(lèi)衍生物例如甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素；更優(yōu)選為羥丙甲基類(lèi)纖維素；所述藥用輔料或制藥上可接受的賦形劑選自填充劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、緩釋輔料中的任意一種或多種，所述填充劑選自微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉，所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、氫化蓖麻油、硬脂酰富馬酸鈉，所述助流劑選自滑石粉或微粉硅膠，所述緩釋輔料如前所定義。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美托洛爾緩釋片，其中所述緩釋包衣層為纖維素類(lèi)衍生物，優(yōu)選為親水性纖維素類(lèi)衍生物，更優(yōu)選為羥丙甲纖維素類(lèi)衍生物。

4.權(quán)利要求2所述的美托洛爾緩釋片，其中所述活性成分美托洛爾的重量為片芯總重的10％～50％，所述緩釋輔料的重量為片芯總重的40％-80％，所述填充劑的用量為片芯總重的0％-20％，所述潤(rùn)滑劑為片芯總重的0.05％-5％，所述助流劑為片芯總重的0.1％-4％，包衣增重為片芯總重的3％-30％；優(yōu)選為，所述活性成分美托洛爾的重量為片芯總重的20％～40％，所述緩釋輔料的重量為片芯總重的40％-70％，所述填充劑的用量為片芯總重的0％-20％，所述潤(rùn)滑劑為片芯總重的0.05％-5％，所述助流劑為片芯總重的0.1％-3％，包衣增重為片芯總重的5％-20％。

5.權(quán)利要求1-4中任意一權(quán)利要求所述的美托洛爾緩釋片，其中所述美托洛爾為活性美托洛爾或其制藥上可接受鹽或酯，優(yōu)選為美托洛爾有機(jī)酸鹽，更優(yōu)選為琥珀酸美托洛爾、富馬酸美托洛爾或酒石酸美托洛爾。

6.制備權(quán)利要求1-5中任意一權(quán)利要求所述美托洛爾緩釋片的方法，所述緩釋片制備方法為：先將藥物美托洛爾與部分緩釋輔料及部分賦形劑進(jìn)行混合制粒，然后將制得的顆粒與剩余的緩釋輔料及賦形劑混合均勻，壓制成片芯，在壓制成的片芯外再包一層緩釋包衣層，即得。

7.權(quán)利要求6所述美托洛爾緩釋片的制備方法，所述方法具體為：

(1)將處方量的有效成分美托洛爾與部分緩釋輔料、潤(rùn)滑劑、粘合劑混合均勻，直接進(jìn)行干法制粒；

(2)將步驟(1)中所得顆粒與剩余緩釋輔料、潤(rùn)滑劑、粘合劑混合均勻，壓制成片芯；

(3)在步驟(2)所得片芯上再包裹一層緩釋包衣層，所述緩釋衣層為纖維素類(lèi)衍生物，優(yōu)選為羥丙甲纖維素類(lèi)。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的方法，所述包衣程序?yàn)椋簩⑺鼍忈尠聦釉?，例如纖維素類(lèi)衍生物，用水配置成濃度1％-10％的溶液，將所述溶液噴到片芯上進(jìn)行包衣，包衣增重為片芯總重的3％-30％，優(yōu)選為增重5％-20％。

9.權(quán)利要求6或7所述的制備方法，步驟(1)部分緩釋輔料占片芯總緩釋輔料的重量比例為的20％-60％，優(yōu)選為30％-50％。

10.包含權(quán)利要求6-9中任意一權(quán)利要求所述方法制備得到的美托洛爾緩釋片在制備具有預(yù)防和治療心血管疾病藥物中的應(yīng)用。