[發明專利]一種對乙酰氨基酚注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201510027915.6
• 申請日: 2015-01-20
• 公開（公告）號: CN104586758B
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發明（設計）人: 曲繼廣;崔雪妹;李建剛;閆永娜;焦翠歡;韓錫縝;劉曉娟;吳雷;楊亞賢;孫伶
• 申請（專利權）人: 石家莊四藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/167;A61K47/04;A61K47/18;A61P29/00
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技術領域

本發明涉及一種醫用注射液，具體涉及一種對乙酰氨基酚注射液的制備方法。屬于醫藥技術領域。

背景技術

對乙酰氨基酚，化學名稱為4′-羥基乙酰苯胺。在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶，在水溶液中對酸、堿(在pH為6左右時最穩定)及氧氣不穩定，無臭，味微苦，對乙酰氨基酚為乙酰苯胺類解熱鎮痛藥，是一種環氧化酶抑制劑，通過選擇性抑制下丘腦體溫調節中樞前列腺素的合成，導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮痛作用，屬于外周性鎮痛藥。臨床上用于感冒發熱、關節痛、頭痛、神經痛和肌肉痛等，因無明顯胃腸刺激，適合于阿司匹林過敏、消化性潰瘍病、阿司匹林誘發哮喘等不宜使用阿司匹林的頭痛發熱病人。

對乙酰氨基酚注射液是一種靜脈內給藥的對乙酰氨基酚制劑，具有退熱和止痛效力強、能減少阿片類藥物消耗量和提高患者治療滿意度等特點。已被廣泛應用于臨床解熱、鎮痛，是一個安全有效的靜脈注射藥物。

對乙酰氨基酚結構中具有酚羥基和乙酰氨基，在水溶液中容易水解形成對氨基酚，而對氨基酚又容易降解成醌亞胺(quinoneimine)；對乙酰氨基酚在水溶液中是不穩定的，這主要與在酸性和堿性環境下水解有關，當pH值接近6時這種分解過程最小。

對乙酰氨基酚在水溶液中易水解，使其不宜做成注射液，但注射液具有起效快、適用于不能口服的患者等優點，在臨床應用中占有重要地位，因此研究對乙酰氨基酚注射液的制備方法，以滿足臨床上對注射液的需求，但現有技術均不能很好的解決對乙酰氨基酚注射液的穩定性，因此，需要研究開發一種新的對乙酰氨基酚注射液藥物組合及制備方法，以改善對乙酰氨基酚注射液的穩定性。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種對乙酰氨基酚注射液及其制備方法，以適當的方式有效減少對乙酰氨基酚水解，改善其注射劑的穩定性問題。

本發明提供一種對乙酰氨基酚注射液，該注射液含有(按配制100L計)：

優選的，本發明所述的對乙酰氨基酚注射液含有(按配制100L計)：

本發明中所述的對乙酰氨基酚注射液中還含有等滲調節劑、pH緩沖劑、抗氧化劑。

其中，等滲調節劑選自氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、丙二醇、氨基酸及氨基酸鹽中的一種或幾種，優選甘露醇；

所用pH值緩沖劑是適用于人注射液施藥且pH值可以被調節到4-8的緩沖劑，常用的有檸檬酸鈉、醋酸鈉及磷酸氫二鈉，優選磷酸氫二鈉；

抗氧化劑選自鹽酸半胱氨酸、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽及抗壞血酸中的一種或幾種，優選鹽酸半胱氨酸。

本發明還提供一種對乙酰氨基酚注射液的制備方法，該方法包括如下步驟：

① 在濃配罐中用部分新制注射用水將等滲調節劑溶解后，制成濃度為40％～50％的等滲調節劑的濃配液，加入配制總體積0.01％～0.1％(g/ml)的藥用活性炭，煮沸10～20分鐘，過濾除炭，移至稀配罐備用；

② 在濃配罐中加入新制注射用水，加水量為總配制體積的45％～60％，將處方量的pH緩沖劑和抗氧化劑溶解后，加入1mol/L的氫氧化鈉溶液，調節pH值至5.3～5.9；

③ 在步驟②得到的溶液中加入處方量的對乙酰氨基酚，攪拌溶解，加入配制總體積0.01％～0.1％(g/ml)的藥用活性炭，攪拌吸附5～10分鐘，過濾除炭；

④ 將步驟③得到的溶液與等滲調節劑濃配液在稀配罐中混合，補加注射用水定容，混合均勻，灌裝，封口，121℃恒溫滅菌12～15分鐘。

其中，濃配過程需要鼓入氮氣；稀配罐在打料之前需用氮氣完全置換，并在整個使用過程中，罐內氮氣壓力保持在0.3Mpa以上，使得稀配罐內的藥液中的溶解氧在灌裝前達到0.5mg/L以下；灌裝前后需在容器中充入氮氣，保持灌裝后容器剩余部分殘氧低于4％。

本發明對乙酰氨基酚注射液的制備方法，在定容之后，進行如下步驟：檢測含量、pH值、可見異物，合格后過濾、灌裝、滅菌。