[發(fā)明專利]一種聯(lián)合分子靶向藥物和細胞毒藥物的凝膠注射劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510024457.0
• 申請日: 2015-01-16
• 公開（公告）號: CN104622794B
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發(fā)明（設計）人: 張華;胡宏祥;張強;王學清;代文兵
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/34;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/36;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務所(普通合伙)11130
• 代理人: 孟旭,王為

1.一種聯(lián)合分子靶向藥物和細胞毒藥物的凝膠注射劑，其特征在于，所述注射劑由分子靶向藥物，傳統(tǒng)細胞毒藥物，溫敏材料，溶媒，必要時加入藥用輔料制備而成；

分子靶向藥物為：拉帕替尼；

傳統(tǒng)細胞毒藥物為：紫杉醇；

溫敏材料為：普朗尼克F127；

溶媒為：水；

其中，分子靶向藥物和傳統(tǒng)細胞毒藥物的重量比為1:10-10:1，溫敏材料與溶媒的重量比為1:5-3:5，

其中，所述藥物重量占凝膠注射劑的重量百分比為：

(a)0.01％-20％的分子靶向藥物，和

(b)0.01％-20％的傳統(tǒng)細胞毒藥物。

2.權利要求1所述的凝膠注射劑的制備方法，其特征在于，步驟如下：

拉帕替尼和紫杉醇作為藥物活性成分的凝膠注射劑的制備：

(1)拉帕替尼微?；鞈乙旱闹苽洌悍Q取60mg拉帕替尼溶于1ml DMSO中，取200μl，在探頭超聲的條件下，將藥液注射入冰浴下的蒸餾水中，制得的藥液抽濾后，用適量蒸餾水重新混懸，終濃度為8mg/ml，短暫探頭超聲分散，即得到拉帕替尼微粒溶液；

(2)紫杉醇納米粒混懸液的制備：分別稱取32mg紫杉醇和160mg普朗尼克F127，加入4ml氯仿，超聲使其完全溶解，在恒定的流速下通過氮吹揮干有機溶劑，并置于25℃真空干燥箱中12h，以去除殘留的有機溶劑，將8ml的去離子水加入至上述干燥的紫杉醇和普朗尼克F127薄膜中，水合40min，渦旋10min，超聲10-15min，即得到紫杉醇納米粒混懸液，終濃度為4mg/ml；

(3)混合藥物凝膠注射劑的制備：稱取0.5g普朗尼克F127，加入到1ml拉帕替尼微?；鞈乙汉?ml紫杉醇納米?；鞈乙褐?，冰浴磁力攪拌6h以上，即得拉帕替尼微粒和紫杉醇納米粒凝膠注射劑。