[發(fā)明專利]可原位快速凝膠化的生物可降解物理水凝膠及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510023510.5
• 申請(qǐng)日: 2015-01-19
• 公開（公告）號(hào): CN104592727A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘鵬舉;毛海良;單國榮;包永忠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): C08L67/04
• 分類號(hào): C08L67/04;C08J3/24;C08J3/075;C08G63/664;A61K47/34;A61L27/26;A61L27/18;A61L27/52
• 代理公司: 杭州中成專利事務(wù)所有限公司 33212
• 代理人: 周世駿

1.可原位快速凝膠化的生物可降解物理水凝膠，由組分A水溶液和組分B水溶液構(gòu)成，其特征在于，組分A水溶液和組分B水溶液的濃度都在10～30wt％之間，且組分A水溶液和組分B水溶液的混合質(zhì)量比在1:5～5:1之間；

其中，組分A為聚乙二醇單甲醚-聚右旋乳酸(PEG-PDLA)或聚乙二醇單甲醚-聚左旋乳酸(PEG-PLLA)的二嵌段共聚物，且組分A中PEG嵌段的數(shù)均分子量(M_n)在550～5000之間，PLLA或PDLA嵌段的M_n在500～2500之間；

組分B為聚左旋乳酸-聚乙二醇-聚左旋乳酸(PLLA-PEG-PLLA)或聚右旋乳酸-聚乙二醇-聚右旋乳酸(PDLA-PEG-PDLA)的三嵌段共聚物，且組分B中PEG嵌段的M_n在6000～50000之間，單個(gè)PLLA或PDLA嵌段的M_n在500～2500之間；

組分A和組分B中的聚乳酸嵌段的旋光性相反。

2.用于制備權(quán)利要求1所述的可原位快速凝膠化的生物可降解物理水凝膠的方法，其特征在于，具體包括下述制備步驟：

(1)以辛酸亞錫為催化劑，通過開環(huán)聚合合成PEG-PDLA或者PEG-PLLA，得到組分A，具體方法為：

在希丁克管中加入預(yù)定設(shè)計(jì)質(zhì)量比的單端羥基封端PEG和丙交酯，然后將希丁克管抽真空后充入氬氣，并進(jìn)行氣體置換3次，最終希丁克管內(nèi)為氬氣氛圍，再向希丁克管中加入干燥的甲苯，且甲苯的添加質(zhì)量為PEG添加質(zhì)量的5倍；

將希丁克管加熱至130℃共沸蒸餾出1/3甲苯，用于去除體系中殘留的水分，然后向希丁克管中加入辛酸亞錫，辛酸亞錫的添加質(zhì)量為PEG添加質(zhì)量的0.2wt％，攪拌反應(yīng)12小時(shí)；

反應(yīng)結(jié)束后，將希丁克管中的反應(yīng)混合物加入至10倍于甲苯體積的乙醚/正己烷沉淀劑中沉淀，抽濾分離后所得固體即為組分A，25℃條件下真空干燥12h，備用；

其中，所述丙交酯采用L-丙交酯或者D-丙交酯；所述乙醚/正己烷是乙醚、正己烷的混合體積比為1:1的混合物；

(2)以辛酸亞錫為催化劑，通過開環(huán)聚合，合成PLLA-PEG-PLLA或者PDLA-PEG-PDLA，得到組分B，具體方法為：

在希丁克管中加入預(yù)定設(shè)計(jì)質(zhì)量比的雙端羥基PEG和丙交酯，然后將希丁克管抽真空后充入氬氣，并進(jìn)行氣體置換3次，最終希丁克管內(nèi)為氬氣氛圍，再向希丁克管中加入干燥的甲苯，且甲苯的添加質(zhì)量為PEG添加質(zhì)量的5倍；

將希丁克管加熱至130℃共沸蒸餾出1/3甲苯，用于去除體系中殘留的水分，然后向希丁克管中加入辛酸亞錫，辛酸亞錫的添加質(zhì)量為PEG添加質(zhì)量的0.2wt％，攪拌反應(yīng)12小時(shí)；

反應(yīng)結(jié)束后，將希丁克管中的反應(yīng)混合物加入至10倍于甲苯體積的乙醚/正己烷沉淀劑中沉淀，抽濾分離后所得固體即為組分B，25℃條件下真空干燥12h，備用；

其中，所述丙交酯采用L-丙交酯或者D-丙交酯；所述乙醚/正己烷是乙醚、正己烷的混合體積比為1:1的混合物；

(3)將步驟(1)中制得的組分A、步驟(2)中制得的組分B分別溶于水，制得組分A水溶液和組分B水溶液，然后將組分A水溶液和組分B水溶液混合至樣品瓶中，形成混合溶液，并保證組分A水溶液和組分B水溶液的混合質(zhì)量比在1:5～5:1之間，組分A與組分B中的聚乳酸嵌段的旋光性相反；

再將混合溶液進(jìn)行振蕩處理，得到穩(wěn)定的物理交聯(lián)水凝膠。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中的振蕩處理是指：將裝有混合溶液的樣品瓶放在振蕩器上，振蕩5秒。