[發明專利]一種具有瀉下作用的高濃縮大黃配方顆粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201510018121.3
• 申請日: 2015-01-15
• 公開（公告）號: CN104523862A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 譚登平;陳向東;張德雄;王閩予;朱德全
• 申請（專利權）人: 廣東一方制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/708
• 分類號: A61K36/708;A61K9/16;A61P1/10
• 代理公司: 廣州市南鋒專利事務所有限公司 44228
• 代理人: 劉媖

技術領域

本發明涉及一種中藥顆粒劑的制備方法，尤其涉及一種具有瀉下作用的高濃縮大黃配方顆粒的制備方法，屬于中藥顆粒劑制備技術領域。

背景技術

大黃始載于《神農本草經》，2010年版《中國藥典》收載的大黃為蓼科植物掌葉大黃Rheum?palmatum?L、唐古特大黃Rheum?tanguticum?Maxim.?ex?Balf.或藥用大黃Rheum?officinale?Baill.的干燥根及根莖。秋末莖葉枯萎或次春發芽前采挖，除去細根，刮去外皮，切瓣或段，繩穿成串干燥或直接干燥。主要含蒽醌類、二苯乙烯苷類、色酮類、萘酚苷類、苯丁酮類、多糖、揮發性成分、鞣質及其它成分,?其中蒽醌類分為游離型和結合型兩類，游離蒽醌有大黃酸、大黃素、土大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚、異大黃素、大黃酚等，占總蒽醌的10%-20%，難溶或不溶于水，可溶于乙醇、氯仿等有機溶劑；而結合蒽醌包括大黃素甲醚葡萄糖苷、蘆薈大黃素葡萄糖苷、大黃素葡萄糖苷、大黃酚葡萄糖苷、大黃酸葡萄糖苷、大黃酸苷A～D以及番瀉苷A、B、C、D、E、F等，其親水性強，易溶于水、乙醇，難溶于乙醚、氯仿等有機溶劑。

現代藥理研究表明大黃具有瀉下、抑制胃排空、保護肝臟、利膽、促進胰液分泌、解熱鎮痛、抗炎、抑菌、抗病毒、抗寄生蟲、降血脂、利尿、止血、治療糖尿病、祛痰等多種藥理作用。現代廣泛應用于消化系統疾病、急慢性腎功能衰竭、出血性疾病、急性感染、急性中毒搶救以及糖尿病腎病的防治等,?顯示大黃在臨床中的用途廣泛，加之人們對中醫藥的不斷認可，使得大黃臨床使用量逐年加大。

大黃瀉下作用機理為番瀉苷在腸道細菌酶的作用下分解產生大黃酸蒽酮，大黃酸蒽酮可刺激大腸粘膜，使腸蠕動增加而瀉下。另外還可抑制腸細胞膜上Na⁺-K⁺-ATP酶，阻礙Na⁺轉運，使腸內滲透壓升高，保留大量水分，促進腸蠕動而瀉下。結合型蒽醌（番瀉苷）被普遍認為是大黃瀉下作用的主要成分，但結合型蒽醌不穩定，在濕熱情況下易分解，長時間受熱，結合型蒽醌會分解成游離型，大大降低大黃的瀉下作用，因此大黃自古就有不宜久煎，入煎劑后下的要求。

中藥配方顆粒是在傳統中醫藥理論指導下的中藥飲片劑型改革，是以規范炮制的中藥飲片為原料，采用動態提取、低溫濃縮、噴霧干燥等工藝制成的顆粒劑，在臨床上代替中藥飲片使用。中藥配方顆粒具有組方靈活、服用方便、服用量小、質量可控、容易保存、攜帶方便等優點。大黃最重要的功效是“瀉下攻積”，用于胃腸積滯，大便秘結。目前中藥配方顆粒生產企業生產大黃配方顆粒的方法通常有二種，第一種按傳統湯劑的制備方法進行水煎煮提取，這種方法的弊端在于：大黃瀉下作用的有效成分為結合蒽醌，加熱過程容易分解破壞，尤其是提取得到的藥液在濃縮過程中需要加熱蒸發除去水分，即使采用真空濃縮，結合蒽醌也會分解殆盡，這種工藝生產的配方顆粒幾乎沒有瀉下效果。第二種采用打粉工藝，這種方法的弊端在于：雖然有瀉下效果，但是由于直接打粉，沒有經過濃縮精制，所以每次要大量服用才產生效果，而且不能和其他配方顆粒一起溶解，口感不好，難于被患者接受。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術問題，提供一種具有瀉下作用的高濃縮大黃配方顆粒及其制備方法。

為了達到上述目的，本發明所采用的技術方案如下：

（1）將大黃飲片粉碎成粗粉，粗粉顆粒控制在能通過40?目的藥粉不超過20％；

（2）將大黃粗粉置提取裝置中，以50-80％乙醇為溶劑，采用滲漉法或加熱法提取兩次，收集初次提取液，作為初提液暫存，備用；二次提取液作為大黃提取液；

（3）將大黃提取液置真空濃縮器中，溫度控制在40℃-80℃進行真空濃縮，濃縮至60℃時相對密度為1.03-1.10的清膏，清膏中的乙醇濃度保持在5%以上，60℃出膏，得大黃清膏；

（4）將大黃清膏置配料罐中，加入步驟（2）得到的初提液，加投料量10%~20%的輔料，攪拌溶解，噴霧干燥，收集噴干粉，置混合機內，設定轉速為2-10轉每分鐘，混合20分鐘，用干法制粒機制粒，制成10～40目的顆粒；