[發(fā)明專利]一種脂肪酶催化在線合成棕櫚酸1?(4?硝基咪唑基)乙酯的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510018113.9
• 申請日: 2015-01-14
• 公開（公告）號: CN104561174B
• 公開（公告）日: 2017-12-05
• 發(fā)明（設計）人: 杜理華;楊文俊;凌慧敏;何鋒;羅錫平
• 申請（專利權）人: 浙江工業(yè)大學
• 主分類號: C12P17/10
• 分類號: C12P17/10
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司33201
• 代理人: 黃美娟,王曉普

1.一種脂肪酶催化在線合成式I所示的棕櫚酸1-(4-硝基咪唑基)乙酯的方法，其特征在于所述方法采用微流控通道反應器，所述的微流控通道反應器包括注射泵、注射器、反應通道和產物收集器，所述注射器安裝于注射泵中，通過第一接口與反應通道的入口連通，所述產物收集器通過第二接口與反應通道的出口連通，所述反應通道內徑為0.8～2.4mm，反應通道長為0.5～1.0 m；所述方法包括：以物質的量之比為1:1～8的4-硝基-咪唑與棕櫚酸乙烯酯為原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM為催化劑，以二甲亞砜為反應溶劑，將脂肪酶Lipozyme TLIM均勻填充在反應通道中，將原料和反應溶劑置于注射器中，注射器在注射泵的推動下將原料和反應溶劑連續(xù)通入反應通道中進行馬氏加成反應，控制反應溫度為40～55℃，反應時間為20～35min，通過產物收集器在線收集反應液，反應液經后處理制得式I所示的棕櫚酸1-(4-硝基咪唑基)乙酯；

2.如權利要求1所述的脂肪酶催化在線合成棕櫚酸1-(4-硝基咪唑基)乙酯的方法，其特征在于所述的方法包括下列步驟：以物質的量之比為1:1～8的4-硝基-咪唑與棕櫚酸乙烯酯為原料，以0.5～1.0g脂肪酶Lipozyme TLIM為催化劑，以二甲亞砜為反應溶劑，將脂肪酶Lipozyme TLIM均勻填充在反應通道中，先用DMSO溶解4-硝基-咪唑，得到溶有4-硝基-咪唑的DMSO溶液，裝于注射器中；用DMSO溶解棕櫚酸乙烯酯，得到溶有棕櫚酸乙烯酯的DMSO溶液，裝于另一注射器中；兩支注射器通過Y型接口與反應通道的入口相連通，然后在注射泵的同步推動下將溶有4-硝基-咪唑的DMSO溶液以及溶有棕櫚酸乙烯酯的DMSO溶液通入反應通道中進行馬氏加成反應，控制反應溫度為40～55℃，反應時間為20～35min，通過產物收集器在線收集反應液，反應液經后處理制得式I所示的棕櫚酸1-(4-硝基咪唑基)乙酯。

3.如權利要求1所述的脂肪酶催化在線合成棕櫚酸1-(4-硝基咪唑基)乙酯的方法，其特征在于：所述微流控通道反應器包括恒溫箱，所述反應通道置于恒溫箱中。

4.如權利要求2所述的脂肪酶催化在線合成棕櫚酸1-(4-硝基咪唑基)乙酯的方法，其特征在于：所述微流控通道反應器包括恒溫箱，所述反應通道置于恒溫箱中。

5.如權利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在線合成棕櫚酸1-(4-硝基咪唑基)乙酯的方法，其特征在于：所述4-硝基-咪唑與棕櫚酸乙烯酯的物質的量之比為1:6～8。

6.如權利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在線合成棕櫚酸1-(4-硝基咪唑基)乙酯的方法，其特征在于所述反應溫度為50～55℃。

7.如權利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在線合成棕櫚酸1-(4-硝基咪唑基)乙酯的方法，其特征在于所述反應時間為25～35min。

8.如權利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在線合成棕櫚酸1-(4-硝基咪唑基)乙酯的方法，其特征在于：所述4-硝基-咪唑與棕櫚酸乙烯酯的物質的量之比為1:6。

9.如權利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在線合成棕櫚酸1-(4-硝基咪唑基)乙酯的方法，其特征在于所述反應溫度為50℃，所述反應時間為30min。

10.如權利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在線合成棕櫚酸1-(4-硝基咪唑基)乙酯的方法，其特征在于所述后處理方法為：所得反應液減壓蒸餾除去溶劑，所得粗產物經硅膠柱層析分離，用200-300目硅膠濕法裝柱，洗脫試劑為乙酸乙酯、正己烷體積比1:5的混合溶劑，粗產物用少量洗脫試劑溶解后濕法上柱，收集洗脫液，同時TLC跟蹤洗脫進程，將得到的含有單一產物的洗脫液合并蒸干，得到白色固體，即為棕櫚酸1-(4-硝基咪唑基)乙酯。