[發明專利]一種曲匹地爾化合物及其藥物組合物

有效

• 申請號: 201510017795.1
• 申請日: 2015-01-14
• 公開（公告）號: CN104610266B
• 公開（公告）日: 2017-01-18
• 發明（設計）人: 曾藝;楊三明;胡成忠
• 申請（專利權）人: 湖北美林藥業有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61K9/20;A61K9/48;A61P9/10;A61P7/02
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1.?曲匹地爾化合物，結構式如式Ⅰ所示：

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式Ⅰ

其特征在于：所述的曲匹地爾化合物為晶體，采用X-?射線粉末衍射測定，其圖譜中特征峰在2θ±0.2°為3.8°、5.0°、9.6°、11.2°、13.6°、14.5°、16.1°、17.3°、18.0°、19.2°、20.3°、21.1°、22.6°、23.5°、24.6°、25.3°、25.9°、27.3°、32.8°、35.5°、36.4°顯示。

2.根據權利要求1所述的曲匹地爾化合物，其特征在于：所述的曲匹地爾化合物熔點為218℃～220℃。

3.權利要求1或2所述的曲匹地爾化合物的制備方法，包括如下步驟：

（1）將曲匹地爾原料溶于體積比為6:4的甲醇和乙醇的混合溶液中，曲匹地爾原料和甲醇和乙醇的混合溶液的用量比為1g:4ml；

（2）保持步驟（1）溶液溫度為32℃～35℃，在120～140轉/分的攪拌速度下，邊攪拌邊以100ml～120ml/min速度往步驟（1）中的溶液加入體積為步驟（1）中甲醇和乙醇混合溶液12～14倍的三氯甲烷，加完后停止攪拌，以0.6～0.8℃/min速度降溫至3～5℃，靜置養晶8小時，過濾，得濾餅；

（3）將步驟（2）中過濾得到的濾餅用2倍重量的三氯甲烷洗滌2次，80℃～82℃干燥7小時，即得到所述的曲匹地爾化合物。

4.曲匹地爾藥物組合物，其特征在于：含有權利要求1或2所述的曲匹地爾化合物。

5.根據權利要求4所述的曲匹地爾藥物組合物，其特征在于：所述的曲匹地爾藥物組合物為普通片劑、膠囊劑或分散片劑。

6.根據權利要求5所述的曲匹地爾藥物組合物，其特征在于：所述普通片劑、膠囊劑或分散片劑規格為50mg或0.1g。

7.根據權利要求5所述的曲匹地爾藥物組合物，其特征在于：所述普通片劑或膠囊劑以權利要求1或2所述曲匹地爾化合物為藥物活性成分且含有藥學可以接受的藥物輔料載體，藥物輔料載體組合包括淀粉、預膠化淀粉、滑石粉、甘露醇、微晶纖維素、乳糖、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉的一種或幾種。

8.根據權利要求7所述的曲匹地爾藥物組合物，其特征在于：所述普通片劑或膠囊劑由1～2重量份的曲匹地爾化合物、2重量份的乳糖、2重量份的預膠化淀粉、3重量份的微晶纖維素、0.25重量份的硬脂酸鎂組成。

9.根據權利要求5所述的曲匹地爾藥物組合物，其特征在于：所述分散片劑由1～2重量份的曲匹地爾化合物、5重量份的微晶纖維素、3重量份的交聯羧甲基纖維素鈉組成。

10.權利要求8所述曲匹地爾藥物組合物的制備方法，所述的藥物組合物為普通片劑，其制備包括以下步驟：

（1）將預先經60℃干燥的曲匹地爾化合物?、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂依次過80目篩；

（2）將各原輔料充分混合后測定含量，依規格確定片重，上機壓片，檢驗，包裝，即得。

11.權利要求8所述曲匹地爾藥物組合物的制備方法，所述的藥物組合物為膠囊劑，其制備包括以下步驟：

（1）將預先經60℃干燥的曲匹地爾化合物?、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂依次過80目篩；

（2）將各原輔料充分混合后測定含量，依規格確定膠囊裝量，上機裝填膠囊，檢驗，包裝，即得。

12.權利要求9所述曲匹地爾藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

??（1）將預先經60℃干燥的曲匹地爾化合物?、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉依次過80目篩；

??（2）將各原輔料充分混合后測定含量，依規格確定片重，上機壓片，檢驗，包裝，即得。