[發明專利]一種葛根素緩釋滴丸的制備方法

有效

• 申請號: 201510015374.5
• 申請日: 2015-01-07
• 公開（公告）號: CN104622828B
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發明（設計）人: 孟戎茜;王曼;王慧芳;邵圣娟;邢小琴
• 申請（專利權）人: 太原工業學院
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/352;A61K47/12;A61K47/10;A61P9/10;A61P27/16;A61P31/12;A61P9/00;A61P3/10
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技術領域

本發明涉及一種葛根素緩釋滴丸的制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

葛根素，又稱葛根黃酮，是從葛根中提取制成，分子式為C21H20O9，可微溶于水，具有改善心腦血管循環、降低血糖、抗高血壓及動脈硬化、提高機體免疫力等多種生物活性，還具有提高視力、迅速醒酒及雌激素樣作用。臨床廣泛應用于發病率高的冠心病、心絞痛、心肌梗死、視網膜動靜脈阻塞、突發性耳聾及缺血性腦血管病、小兒病毒性心肌炎、糖尿病等。目前上市葛根素主要劑型有片劑、粉末劑和注射劑。片劑口服后崩解較慢，溶出較差，致使藥效不能完全發揮；粉末劑口服后分散面較大，刺激性亦較大；注射劑注射體內后其生理作用難以逆轉，注射疼痛，患者使用不便等。所以目前市售葛根素劑型均有一定的缺陷。與傳統劑型相比，緩釋滴丸具有以下幾種優勢：(1)生物利用度高、起效更快、劑量準確，傳統的口服制劑或者起效較慢，或者對人體刺激性大，終不能達到最佳的預想結果，滴丸劑功能顯著優于目前上市劑型；(2)藥物在基質中分散均勻、可使液體藥物固體化、丸重差異小，便于攜帶。

發明內容

本發明的目的在于提供一種葛根素緩釋滴丸的制備方法。

為了實現上述目的，本發明的技術方案如下。

一種葛根素緩釋滴丸的制備方法，其具體步驟如下：

(1)按照比例精密稱取疏水性基質與親水性基質，在水浴加熱條件下充分熔融混勻，再按照比例加入葛根素粉，在加熱條件下不斷攪拌30分鐘，充分混合均勻；

(2)啟動滴丸機，預熱30min，設置儀器中的料液溫度、料灌底盤溫度和冷凝溫度或制冷溫度，啟動各溫度的控制按鈕，使其達到顯示值；料液溫度與底盤溫度應保持一致；

(3)啟動滴丸機攪拌系統，控制攪拌速度，將熔融的藥液通過加料口，進入滴丸機的料罐中，不斷攪拌10min；

(4)緩緩打開冷凝液液面調節旋鈕，調節滴距；

(5)將滴頭放入熱水中煮5分鐘，取出，立即安裝到滴丸機中；

(6)待冷凝溫度、藥液溫度和底盤溫度顯示達設定值后，緩慢扭動滴罐上的滴頭開關，調節滴速，并將藥液以設定的速度滴入冷凝液中；

(7)滴丸經制冷循環系統，到達出丸口，收集緩釋滴丸；

(8)用濾紙和醫用紗布吸干緩釋滴丸表面的冷凝液，即得葛根素緩釋滴丸。

進一步地，上述步驟(2)中的儀器為煙臺開發區博森制藥機械有限公司制造的DWJDW-III型實施例大丸機。

進一步地，所述疏水性基質為硬脂酸，所述親水性基質為聚乙二醇類聚合物。

進一步地，上述步驟(2)中加入冷卻劑，冷卻劑為二甲基硅油。

進一步地，葛根素粉與基質的質量比為1∶4～8。

進一步地，上述步驟中，冷凝溫度為4～8℃

進一步地，步驟(6)中，滴速選擇在30～40滴/min。

進一步地，步驟(6)中，藥液溫度范圍為80～90℃。

進一步地，步驟(4)中，滴距為11～13cm。

上述制備步驟中，基質是調節藥物釋放速率的重要成分，緩釋滴丸的基質主要由具有緩釋作用的水不溶性基質和具有速釋作用的水溶性基質組成。硬脂酸最為常用的緩釋基質，可顯著延緩藥物在胃內的釋放。故本發明選取硬脂酸作為緩釋基質。聚乙二醇(PEG)類聚合物是目前較為理想的一類水溶性基質，故選用PEG作為葛根素緩釋滴丸的速釋基質。PEG6000無毒、無刺激性，具有良好的水溶性、具有良好分散和較大內聚力，能夠得到較好的滴丸質量，且有利于有效成分的溶出。故本發明選取PEG6000作為速釋基質。

上述制備步驟中，冷卻劑是制備滴丸的重要輔助劑，其密度直接影響著藥液的沉降速度和滴丸的圓整度。研究發現，以二甲基硅油為冷卻劑時，滴丸沉降速度合適，成形性較好，能滿足滴丸制劑的要求，故本發明選取二甲基硅油為冷卻劑。

該發明的有益效果在于：本發明優選出葛根素新劑型緩釋滴丸的最佳制備工藝，并對該條件下的緩釋滴丸進行體外釋放度實施例，有望達到延緩釋藥，減少毒副作用的目的，同時可減少服用次數，提高患者用藥依從性的目的，具有較大的臨床應用價值，為藥企和臨床研發提供重要參考，具有廣闊的開發及應用前景。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明的具體實施方式進行描述，以便更好的理解本發明。

實施例1

本實施例中的葛根素緩釋滴丸的制備方法，其具體步驟如下：