[發明專利]一種喹喔啉類醫藥中間體化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201510015092.5
• 申請日: 2015-08-02
• 公開（公告）號: CN104496919A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 馬良軍
• 申請（專利權）人: 馬良軍
• 主分類號: C07D241/42
• 分類號: C07D241/42
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

1.一種式(I)所示喹喔啉類醫藥中間體化合物的合成方法，

所述方法包括：在有機溶劑中，于催化劑、有機配體、堿和促進劑的存在下，式(II)化合物和式(III)化合物在惰性氣氛下進行反應，從而得到所述式(I)化合物，

其中，R₁、R₂各自獨立地選自H、鹵素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；

R₃、R₄各自獨立地選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或苯基；

各個X獨立地為鹵素。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化劑為鉑化合物，例如可為二氯二氨合鉑(Pt(NH₃)₂Cl₂)、二亞硝基二氨合鉑(Pt(NH₃)₂(NO₂)₂)或二氯四氨合鉑(Pt(NH₃)₄Cl₂)中的任意一種或任意多種的混合物，最優選為二氯二氨合鉑(Pt(NH₃)₂Cl₂)。

3.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述有機配體為鄰菲羅啉、鄰菲羅啉一水合物、2,9-二甲基-1,10-菲羅啉、3,4,7,8-四甲基-1,10-菲羅啉、5,6-二甲基-1,10-菲羅啉、4,7-二甲基-1,10-菲羅啉、2-溴-1,10-菲羅啉、5-硝基-1,10-菲羅啉、5-氨基-1,10-菲羅啉中的任意一種或任意多種的混合物；優選為2,9-二甲基-1,10-菲羅啉、5,6-二甲基-1,10-菲羅啉、4,7-二甲基-1,10-菲羅啉中的任意一種或任意多種的混合物；最優選為4,7-二甲基-1,10-菲羅啉。

4.根據權利要求1-3任一項所述的合成方法，其特征在于：所述堿為堿金屬醇鹽、單-或雙-(C₁-C₃醇)胺、堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽，例如可為甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、乙醇胺、二乙醇胺、正丙醇胺、異丙醇胺、二異丙醇胺、NaOH、KOH、碳酸鈉、碳酸鉀等中的任意一種或任意多種的混合物；優選為二乙醇胺、正丙醇胺、異丙醇胺或二異丙醇胺，最優選為二異丙醇胺。

5.根據權利要求1-4任一項所述的合成方法，其特征在于：所述促進劑為N-辛基吡啶溴化鹽、N-己基吡啶四氟硼酸鹽、N-己基吡啶六氟磷酸鹽中的任意一種或任意多種的混合物。

6.根據權利要求1-5任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)化合物與式(III)化合物的摩爾比為1:1-2。

7.根據權利要求1-6任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)化合物與催化劑的摩爾比為1:0.01-0.05。

8.根據權利要求1-7任一項所述的合成方法，其特征在于：所述催化劑與有機配體的摩爾比為1:1.5-2.5。

9.根據權利要求1-8任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)化合物與堿的摩爾比為1:2-3。

10.根據權利要求1-9任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式(II)化合物與促進劑的摩爾比為1:0.1-0.3。