[發(fā)明專利]一種腫瘤熱療及磁共振造影劑多功能探針的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201510014458.7
• 申請日: 2015-01-12
• 公開（公告）號: CN104623659A
• 公開（公告）日: 2015-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何丹農(nóng);劉恬;姚燕杰;朱君;金彩虹
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學;上海納米技術(shù)及應(yīng)用國家工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K49/08;A61P35/00
• 代理公司: 上海漢聲知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31236
• 代理人: 徐紅銀;郭國中

1.一種用腫瘤熱療及磁共振造影劑多功能探針的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟：

a.在質(zhì)量份數(shù)為500～600份的去離子水中，加入20～50份二乙基二硫代氨基甲酸鈉；在質(zhì)量份數(shù)為500～600份的去離子水中，加入40～100份銅化合物，將二乙基二硫代氨基甲酸鈉水溶液緩慢滴加于銅化合物水溶液中；

b.在室溫下磁力攪拌，生成黑褐色渾濁；

c.將b所得的黑褐色渾濁加入到質(zhì)量份數(shù)為10～50份的油胺中；

d.將質(zhì)量份數(shù)為30～150份油胺裝入容器中，80～100℃加熱，并通入氮氣去除濕氣和氧氣，隨后將c所得到的溶液加入容器中，加熱至300℃以上，磁力攪拌，隨后冷卻至室溫，離心，用乙醇洗滌，用100～150份分散劑分散；

e.將含有10份上述d中得到的溶液與質(zhì)量份數(shù)為100～120份表面活性劑和1000～1500份水混合，在40℃以上的溫度磁力攪拌，隨后將所得溶液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，分散劑從溶液中蒸發(fā)出；

f.將e中得到的溶液用濾膜過濾，得到質(zhì)量份數(shù)為10～20份溶液，用100～200份去離子水分散，此時為黑綠色溶液；

g.將質(zhì)量份數(shù)為5～10份乙醇加入上述f得到的溶液中，超聲至少1小時，并在60℃以上攪拌至少1小時；

h.將質(zhì)量份數(shù)為1～2份堿，2～3份硅源，1～2份磁性化合物加入到上述g所得的溶液中，60℃以上溫度攪拌至少1小時；

i.將上述h所得溶液離心后，加入質(zhì)量份數(shù)為100～200份乙醇、1～2份硝酸銨，60～80℃下回流并攪拌至少1小時后得以去除表面活性劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腫瘤熱療及磁共振造影劑多功能探針的制備方法，其特征在于所述的銅化合物為草酸銅、碘化銅、碘化亞銅、氟化銅、氟化銅、高氯酸銅、高氯酸銅、氯酸銅、甲酸銅、酒石酸銅、磷酸銅、六氟硅酸銅、氟硅酸銅、硫化銅、硫化亞銅、硫氰酸銅、硫氰酸亞銅、硫酸四氨合銅、硫酸銅、氯化銅、氯化亞銅、檸檬酸銅、偏硼酸銅、氫氧化銅、氰化銅、水楊酸銅的至少一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腫瘤熱療及磁共振造影劑多功能探針的制備方法，其特征在于所述的分散劑為硬脂酰胺、高級醇、乙烯基雙硬脂酰胺、硬脂酸單甘油酯、液體石蠟、微晶石蠟、硬脂酸鋇、氯仿、司班80、司班60、吐溫80、生育酚中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腫瘤熱療及磁共振造影劑多功能探針的制備方法，其特征在于所述的表面活性劑為透明質(zhì)酸、十六烷基三甲基溴化銨、十二烷基三甲基溴化銨、雙十八烷基二甲基溴化銨、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、四丁酚醛、十二烷基苯磺酸鈉、聚乙二醇辛基苯基醚、聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、山梨醇酐單硬脂酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腫瘤熱療及磁共振造影劑多功能探針的制備方法，其特征在于所述的堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉、氨水、氫氧化鈣、氫氧化鋇、氫氧化銅、氫氧化鎂、氫氧化亞鐵、氫氧化鐵、氫氧化鋁中的至少一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腫瘤熱療及磁共振造影劑多功能探針的制備方法，其特征在于所述的磁性化合物為二氧化錳、四氧化三錳、氯化錳、硫酸錳、鉻酸鈣、碳化錳、醋酸鈣、高錳酸鉀、氯化釓、硫酸釓、氧化釓、四氧化三鐵、氧亞鐵、四氧化三鐵、氧化鐵、氫氧化亞鐵、氫氧化鐵、硫酸亞鐵和氯化鐵中的至少一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腫瘤熱療及磁共振造影劑多功能探針的制備方法，其特征在于所述的硅源為一氧化硅、三氯氫硅、白炭黑、二硫化硅、原硅酸、四氟化硅、四氯化硅、四溴化硅、四碘化硅、1,1,3,3-四甲基二硅氮烷、N-三甲基硅基咪唑、甲硅烷、乙硅烷、丙硅烷、異丁硅烷、正戊硅烷、環(huán)戊硅烷、白炭黑中的至少一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的一種腫瘤熱療及磁共振造影劑多功能探針的制備方法，其特征在于上述步驟b中，室溫下磁力攪拌時間為4～6小時。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的一種腫瘤熱療及磁共振造影劑多功能探針的制備方法，其特征在于上述步驟d中，兩次加熱溫度為80℃，300～350℃，磁力攪拌時間均為20～40分鐘。