[發明專利]紅景天苷的催化合成方法

有效

• 申請號: 201510011240.6
• 申請日: 2015-01-09
• 公開（公告）號: CN104592321B
• 公開（公告）日: 2017-09-19
• 發明（設計）人: 巨修練;袁振昌;劉慧;王均震;鄭文鉞;湯興國
• 申請（專利權）人: 武漢信嘉和誠藥物化學有限公司
• 主分類號: C07H15/18
• 分類號: C07H15/18;C07H1/00
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司11228
• 代理人: 張瑾

技術領域

本發明涉及天然產物紅景天苷(Salidroside)的催化合成方法。

背景技術

中草藥紅景天的主要成分為紅景天苷(式1，CAS：10338-51-9，2-(4-hydroxyphenyl)ethyl-β-D-glucopyranoside)，化學名稱：2-(4-羥基苯基)乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷。

紅景天苷具有廣泛的生理活性,對心血管具有調節作用：對缺氧后再給氧損傷心肌細胞有保護作用，可使缺氧后再給氧心肌細胞搏動頻率維持正常，減少LDH釋放，維持心肌細胞膜、肌原纖維、線粒體等超微結構正常。對中樞神經系統的作用：紅景天苷能增強腦干網狀系統的興奮性，激發皮質感覺-運動區、視覺區及皮層下主要結構的自發電位活動，增強對光電刺激應激反應的電位改變。對免疫系統的調節作用：紅景天苷可以調節低溫條件下正常人體的特異性及非特異性免疫功能，增強抗寒能力，加速冷適應的建立。另外，紅景天苷還具有抗腫瘤、抗輻射、抗缺氧等作用。

由于紅景天屬于高原植物，資源有限，另外，紅景天中含紅景天苷僅為其干重的0.5％左右，更重要的是其有效成分的提取工藝復雜，提純成本高，是大量應用推廣的瓶頸。目前，國內外有關紅景天苷有效成分合成的報道很多，最終歸納可分為兩類：1.通過微生物法合成紅景天苷，效率低，成本高，目前還沒有工業應用的報道。2.通過化學合成的方法制備紅景天苷，化學合成的方法國內外報道較多，主要用于實驗室研究。由于生產成本高，有效成分紅景天苷純化困難，目前未見工業生產。

仿生合成具有較好生物活性的天然產物是人類大量生產藥物的有效途徑，紅景天苷的仿生合成最早于1969年(TroshenkoAT.JuodvirshisAM.Synthesis of glycosides of 2-(p-hydroxypheny1)ethano1.Khim Prir Soedin，1969，5(4)：256-260)，該文獻報道了四乙酰基-D-1-溴代吡喃葡萄糖與4-芐氧基(乙酸基或苯甲酸基)苯乙醇在碳酸銀的作用下合成紅景天苷，該方法的收率低、成本高，其它類似的方法就是保護4-羥基苯乙醇中的酚羥基，然后與以上同樣的方法反應，經脫保護后制備紅景天苷(許大艷，劉大有，紅景天苷的合成，長春中醫藥大學學報，2009，25(4)614-615；Guo Y,Zhao Y,Zheng C,Meng Y,YangY.Synthesis,biological activity of Salidroside and its analogues,Chem.Pharm.Bull.,2010,58:1627-1629；Shi T,Chen H,Jing L,Lin X,Sun X,Jiang R,Development of a kilogram-scale synthesis of Salidroside and its analogs,Syn.Comm.,2011,41:2594-2600)，這些方法同樣收率低，處理麻煩，不能工業化生產。反應路線如下：

苯羥基也可用乙酰基保護，乙酰氯或醋酸酐在堿性條件下與4-羥基苯乙醇反應，得到4-乙酸基苯乙醇，可以有效保護苯羥基，反應路線如下：

苯羥基也可用苯甲酰基保護，苯甲酰氯在堿性條件下與4-羥基苯乙醇反應，得到4-苯甲酸基苯乙醇，也可以有效保護苯羥基，反應路線如下：

比較典型的紅景天苷制備方法還有以路易斯酸(ZnCl₂，AlCl₃，SnCl₄等)做催化劑與五乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖反應，直接生成紅景天苷(CN200610053035.7，CN201410247265.1)，但該類方法得到的紅景天苷提純要經過柱層析，工業化困難。這類方法的反應路線如下：

另外，中國專利CN201110184190.3報道了以路易斯酸(ZnCl₂，AlCl₃，SnCl₄等)做催化劑與五乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖反應，生成的產物經脫保護得到目標產物，但收率低，生產成本高，反應路線如下：

發明內容

為了解決現有技術中的上述問題，本發明提供了一種新的紅景天苷的催化合成方法，產品收率高，工藝簡單，成本低。

本發明提供的紅景天苷的催化合成方法，步驟包括：