[發(fā)明專利]一種環(huán)唑醇的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510001628.8
• 申請日: 2015-01-05
• 公開（公告）號: CN105820128B
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 胡艾希;楊彬;王宇;趙東江;李康明
• 申請（專利權(quán)）人: 江西華士藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08;C07C33/46;C07C29/38
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及農(nóng)藥的制備新方法，具體是環(huán)唑醇的制備方法。

背景技術(shù)

環(huán)唑醇(1984，諾華公司)是三氮唑類殺菌劑，是麥角甾醇脫甲基化抑制劑，具有預防和治療的作用，對禾谷類作物、咖啡、甜菜果樹和葡萄上的白粉菌屬、銹菌目：孢霉菌屬、喙孢屬、殼針孢屬、黑星菌屬病菌均有效。

環(huán)唑醇的制備方法報道有如下方法：

(1)經(jīng)典制備環(huán)唑醇的方法[CN101798290B，2012.3.7]：

(2)經(jīng)Grignard反應(yīng)和C-甲基化等反應(yīng)制備環(huán)唑醇的方法[CN101857576B，2012.7.25]：

(3)經(jīng)Grignard反應(yīng)和反馬氏加成反應(yīng)制備環(huán)唑醇的方法[CN101857576B，2012.7.25]：

(4)經(jīng)Wittig反應(yīng)制備非對映異構(gòu)體環(huán)唑醇的方法[CN101798290B，2012.3.7]：

(5)經(jīng)Darzens反應(yīng)和Friedel-Crafts酰基化制備環(huán)唑醇的方法[張宇，黑龍江大學碩士論文，2008 年]：

其中關(guān)鍵中間體1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法有：

(1)經(jīng)典法制備1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮[現(xiàn)代農(nóng)藥，2004，(4)：195]：

(2)經(jīng)Friedel-Crafts酰基化反應(yīng)制備1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮[CN103044230B， 2014.10.8]：

(3)經(jīng)烷基化反應(yīng)制備1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮[CN103044230B，2014.10.8]：

(4)經(jīng)縮合和氧化反應(yīng)制備1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮[CN102675074A，2012.9.19]：

中國發(fā)明專利[CN101786948B，2013.1.30]選擇金屬鎂還原2-(4-氯苯基)-3-環(huán)丙基丁烯腈得到2-(4-氯苯基)-3-環(huán)丙基丁腈。

(5)經(jīng)Wittig反應(yīng)和反馬氏加成制備1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮[CN102249882B， 2013.8.7]：

(6)“一鍋”Darzens反應(yīng)制備1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮[CN102603508B，2014.3.12]：

(7)硫葉立德反應(yīng)制備1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮[CN102584558B，2013.10.30]：

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種化學結(jié)構(gòu)式Ⅰ所示的環(huán)唑醇的制備方法，其特征在于選擇4- 氯苯甲醛為原料，經(jīng)Grignard反應(yīng)得到關(guān)鍵中間體1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙醇；1-(4-氯苯基)-2- 環(huán)丙基-1-丙醇經(jīng)氧化反應(yīng)、硫葉立德反應(yīng)和開環(huán)反應(yīng)制得環(huán)唑醇；制備反應(yīng)如下：

其中，氧化劑選自：N-鹵丁二酰亞胺、1,3-二鹵-5,5-二甲基海因或酮-烷氧基鋁；硫葉立德試劑由(CH₃)₂S和(CH₃)₂SO₄在KOH作用下在異丁醇中反應(yīng)制得；DBU是1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0] 十一碳-7-烯；NMP是N-甲基吡咯烷酮。

本發(fā)明的目的在于提供的環(huán)唑醇的制備方法，其特征在于氧化劑選自N-鹵丁二酰亞胺時，氧化反應(yīng)如下：

其中，X選自：氯、溴或碘。

本發(fā)明的目的在于提供的環(huán)唑醇的制備方法，其特征在于氧化劑選自1,3-二鹵-5,5-二甲基海因時，氧化反應(yīng)如下：

其中，X選自：氯、溴或碘。

本發(fā)明的目的在于提供的環(huán)唑醇的制備方法，其特征在于氧化劑選自酮-烷氧基鋁時，氧化反應(yīng)如下：

其中，Y選自：甲基、苯基，或Y₂選自(CH₂)₅；R選自：異丙基或叔丁基；酮是氧化劑，也是溶劑；烷氧基鋁是催化劑。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點：