[發(fā)明專利]一種含有利培酮的口腔速溶膜及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510001017.3
• 申請(qǐng)日: 2015-01-05
• 公開（公告）號(hào): CN104546806A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 浦潔;刁媛媛;馬蘇峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 萬特制藥（海南）有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/70
• 分類號(hào): A61K9/70;A61K31/519;A61K47/48;A61P25/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于治療精神病的口服制劑，具體來說，涉及一種包含利培酮的口腔速溶膜劑及其制備方法。所得膜劑口感良好，無需飲水，在口腔中可快速溶解，尤其適合有吞咽困難的患者服用，生物利用度高，使用方便的優(yōu)點(diǎn)，而且制備工藝簡(jiǎn)便易行。

背景技術(shù)

利培酮(?Risperidone)?系苯丙異惡唑(?Benzi?soxazole)?的衍生物，是一種非典型的新型抗精神病藥，具有對(duì)多巴胺?D2受體和5-羥色胺的5-?HT2?受體的雙重拮抗作用。大量的臨床試驗(yàn)和臨床應(yīng)用研究表明，利培酮是一種有效的抗精神病藥物，用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病狀態(tài)的明顯陽(yáng)性癥狀（如幻覺、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

目前，利培酮臨床常用劑型為普通片、口服液、口腔崩解片。普通片難以下咽，少兒人群和老年患者在服用這類劑型藥品時(shí)，不太適用；口腔崩解片雖然在一定程度上解決了上述問題，但由于口腔崩解片易于吸濕，對(duì)生產(chǎn)、包裝、貯存有較高要求；口服液服用時(shí)需要特殊的定量杯，攜帶也不方便，影響了利培酮口服制劑的廣泛應(yīng)用。

CN1274298C公開了一種利培酮口腔崩解片及其制備方法，使用顆粒包衣對(duì)利培酮口腔崩解片進(jìn)行掩味的方法。方法為：將原料藥氣流粉碎至粒度為5-50μm以下，將經(jīng)微粉化的原料藥與水不溶性填充劑混合均勻后，用淀粉漿或低粘度羧甲基纖維素鈉的水溶液制成濕顆粒，干燥后用含氨基丙烯酸酯類樹脂、羥丙基甲級(jí)纖維素或羥乙基纖維素的包衣材料的酒精溶液潤(rùn)濕，稍微干燥后篩分，取3號(hào)藥篩于6號(hào)藥篩之間的顆粒，烘干，用流化床包衣后與其他壓片用輔料混合，壓片。該藥物掩味方法存在一些缺陷：(1)原料需要微粉化處理，顆粒干燥后需要用含包衣材料的酒精溶液潤(rùn)濕，稍微干燥后再篩分，工藝復(fù)雜，且“稍微干燥”的工藝不易于掌握；(2)?輔料的選用僅限于水不溶性填充劑；(3)?取3號(hào)藥篩于6號(hào)藥篩之間的顆粒干燥后包衣會(huì)在患者服用時(shí)產(chǎn)生明顯砂礫感，降低患者順應(yīng)性。

CN101269014A?公開了一種含有利培酮的口腔崩解片及其制備方法，該口腔崩解片含有固體分散載體材料及其他藥學(xué)上可接受的輔料，采用固體分散技術(shù)進(jìn)行掩味，采用粉末壓片法或制粒壓片法制備。?但制備固體分散體，工藝復(fù)雜，并且采用丙烯酸樹脂作為載體，其本身具有特異的臭味且在水中不溶，因此不但口感不佳，而且影響藥物溶出。

因此，將利培酮制備成為藥膜制劑，不需用水送服，放在舌上即溶，可提高患者順應(yīng)性，受到患者歡迎。

CN101632651B公開了一種含有利培酮的口腔速溶膜及其制備方法，該膜劑組成添加劑含有調(diào)味劑，著色劑，防腐劑，pH調(diào)節(jié)劑，崩解劑等，成分多且復(fù)雜，也不能有效改善口感。CN103349657A公開了一種利培酮膜狀制劑，所述條狀膜帶，包括酸性條狀膜帶和堿性條狀膜帶連成一體，遇水后成為泡騰膜，產(chǎn)生大量氣泡，麻痹嗅覺而掩味。但是該膜劑生產(chǎn)工藝復(fù)雜，成本較高。

利培酮味苦，要完全遮蓋這種苦味有一定的技術(shù)難度，目前上市銷售的口服制劑包括片劑、膠囊及口腔崩解片，口感都不太理想，?廣大患者尤其是兒童患者急需口感良好的、可以有效遮蔽藥物不良口味的制劑。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，利用藥學(xué)適用的輔料，通過簡(jiǎn)便易行的制劑工藝，將具有不良口味的藥物利培酮制備成具有良好口味的口腔速溶膜，?從而彌補(bǔ)目前上市產(chǎn)品的不足。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種可遮蔽藥物不良口味的含有利培酮的口腔速溶膜劑，此口腔速溶膜具有口感良好、無需飲水、在口腔中可快速溶解、生物利用度高、使用方便的優(yōu)點(diǎn)，而且制備工藝簡(jiǎn)便易行，成本較低，所涉及的藥用輔料均易于購(gòu)買，具有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

所述口腔速溶膜包括遮味的藥物活性成分及藥學(xué)適用的輔料，所述遮味的藥物活性成分包括藥物活性成分利培酮及用于遮味的輔料β-環(huán)糊精，且β-環(huán)糊精和利培酮的重量比為2:1-1:3，優(yōu)選方案是1:1。

所述的成膜材料選自聚環(huán)氧乙烷、明膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓊脂、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、聚乙烯醇、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素中一種或幾種的混合物。優(yōu)選聚乙烯醇和羧甲基纖維素鈉，濃度范圍為50%~70%（w/w）。