[發(fā)明專利]作為抗癌藥的7-(嗎啉基)-2-(N-哌嗪基)甲基噻吩并[2，3-c]吡啶衍生物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480082359.6
• 申請日: 2014-12-11
• 公開（公告）號: CN107074873B
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 杜爾加·普拉薩德·科娜干基;蘇巴·朗·普拉;拉瑪·克里希納·皮利;拉克希馬納·維斯瓦·文卡塔·帕萬·庫馬爾·馬杜拉;斯里尼瓦薩·克里希納·默西·孔杜里;亞納基·拉馬·朗·拉維;納加·瓦桑塔·斯里尼瓦蘇·武帕拉帕蒂;桑迪普·庫馬爾·托塔;普拉·雷迪·穆達(dá)薩尼;卡利·薩蒂亞·布詹加·朗·阿迪布哈特拉;文卡亞·喬達(dá)里·南納帕內(nèi)尼
• 申請（專利權(quán)）人: 納科法爾馬有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;關(guān)越

1.式I的7-(嗎啉基)-2-(N-哌嗪基)甲基噻吩并[2，3-c]吡啶化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中，

R₁是-S(O)₂R₅；

R₂、R₃和R₄各自獨立地為H，鹵素，氨基，氰基，-硝基，C₁-C₆烷基，C₃-C₆環(huán)烷基，任選被羥基、羥基甲基或氨基取代的芳基，或任選被H或氨基取代的雜芳基，所述雜芳基含有選自N、O和S的1、2或3個雜原子；以及

R₅是C₁-C₆烷基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述化合物為：

i)5-[3-甲基-2-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]-7-嗎啉代-噻吩并[2，3-c]吡啶-5-基]嘧啶-2-胺；

ii)5-[2-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]-7-嗎啉代-噻吩并[2，3-c]吡啶-5-基]嘧啶-2-胺；

iii)4-[5-(1H-吲唑-4-基)-2-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]噻吩并[2，3-c]吡啶-7-基]嗎啉；

iv)[3-[2-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]-7-嗎啉代-噻吩并[2，3-c]吡啶-5-基]苯基]甲醇；

v)3-[2-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]-7-嗎啉代-噻吩并[2，3-c]吡啶-5-基]苯胺；

vi)4-[5-(1H-吲唑-4-基)-3-甲基-2-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]噻吩并[2，3-c]吡啶-7-基]嗎啉；

vii)[3-[3-甲基-2-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]-7-嗎啉代-噻吩并[2，3-c]吡啶-5-基]苯基]甲醇；

viii)3-[3-甲基-2-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]-7-嗎啉代-噻吩并[2，3-c]吡啶-5-基]苯胺；

ix)5-[3-甲基-2-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]-7-嗎啉代-4-硝基-噻吩并[2，3-c]吡啶-5-基]嘧啶-2-胺；

x)5-(2-氨基-嘧啶-5-基)-3-甲基-2-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]-7-嗎啉代-噻吩并[2，3-c]吡啶-4-胺；

xi)5-[3-甲基-2-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]-7-嗎啉代-4-硝基-噻吩并[2，3-c]吡啶-5-基]嘧啶-2，4-二胺；或

xii)5-[4-氨基-3-甲基-2-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]-7-嗎啉代-噻吩并[2，3-c]吡啶-5-基]嘧啶-2，4-二胺。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，所述化合物為式II化合物：

其中X是鹵素。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，所述化合物為：

i)4-[5-溴-3-甲基-2-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]-4-硝基-噻吩并[2，3-c]吡啶-7-基]嗎啉；

ii)4-[5-溴-2-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]噻吩并[2，3-c]吡啶-7-基]嗎啉；或

iii)4-[5-溴-3-甲基-2-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]噻吩并[2，3-c]吡啶-7-基]嗎啉。

5.藥物組合物，其包含：

(a)治療有效量的如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所定義的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；和

(b)藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或載劑。

6.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所定義的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備用于治療癌癥的藥物的用途。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述癌癥是肺癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、腦癌或卵巢癌。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述治療癌癥包括向人經(jīng)口、胃腸外或經(jīng)直腸施用有效抗癌量的所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。