[發(fā)明專利]作為抗癌藥的7-(嗎啉基)-2-(N-哌嗪基)甲基噻吩并[2，3-c]吡啶衍生物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480082359.6
• 申請日: 2014-12-11
• 公開（公告）號: CN107074873B
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 杜爾加·普拉薩德·科娜干基;蘇巴·朗·普拉;拉瑪·克里希納·皮利;拉克希馬納·維斯瓦·文卡塔·帕萬·庫馬爾·馬杜拉;斯里尼瓦薩·克里希納·默西·孔杜里;亞納基·拉馬·朗·拉維;納加·瓦桑塔·斯里尼瓦蘇·武帕拉帕蒂;桑迪普·庫馬爾·托塔;普拉·雷迪·穆達薩尼;卡利·薩蒂亞·布詹加·朗·阿迪布哈特拉;文卡亞·喬達里·南納帕內(nèi)尼
• 申請（專利權(quán)）人: 納科法爾馬有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;關(guān)越

本發(fā)明涉及新系列的具有以下式I結(jié)構(gòu)的經(jīng)取代的7?(嗎啉基)?2?(N?哌嗪基)甲基噻吩并[2，3?c]吡啶。其中定義了R1、R2、R3和R4。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一系列新的經(jīng)取代的7-(嗎啉基)-2-(N-哌嗪基)甲基噻吩并[2，3-c]吡啶，其可用于治療腦、乳腺、肺、胰腺和前列腺等的多種癌癥。本發(fā)明提供了一系列式I的新的經(jīng)取代的7-(嗎啉基)-2-(N-哌嗪基)甲基噻吩并[2，3-c]吡啶或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中，

R1可以是-H、-C1-C6烷基、-C3-C6環(huán)烷基、-C(O)R5、-S(O)₂R5、-C(O)₂R5、被R6取代的-C1-C6烷基、被R6取代的-C3-C6環(huán)烷基、-芳基、被R6取代的-芳基、被R6取代的-雜芳基等，

R2、R3和R4可以獨立地為-H，-OH，-SH，-鹵素，-氨基，-氰基、硝基，-C1-C6烷基，-C3-C6環(huán)烷基，-芳基，-低級烷氧基，-C(O)R5，-S(O)₂R5、-C(O)₂R5、-C＝C(H)-R6、被R6取代的-氨基羰基、被R6取代或任選地含有-C3-C6的環(huán)烷基的-烷基氨基，烷基氨基羰基，-芳基氨基羰基，雜芳基，任選被H、氨基、含有C3-C6碳原子的氨基環(huán)烷基或氨基烷基取代的經(jīng)取代雜芳基，含有1、2或3個雜原子(例如N、O、S)的稠合雙環(huán)或三環(huán)雜芳基，任選被羥基、羥基烷基、氨基、氨基烷基、氨基羰基、炔基、氰基、鹵素、低級烷氧基或芳氧基取代或者任選被R6取代的經(jīng)取代芳基等，

R5可以是-H、-烷基、氨基、-氨基烷基、-N(alk)₂、被R6取代的-芳基、被R6取代的雜芳基、被R6取代的-稠合雜芳基、-三氟甲基等，

R6可選自-H、羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基、-C1-C6烷基、-N(alk)₂、-被取代的烷基(CH)_0-6、-任選被取代的芳基、-任選被取代的雜芳基、-任選被取代的芳烷氧基、-芳基(羥基)烷基、-芳香族酰基氨基、-芳基磺酰基氨基、-低級烷氧基芳基磺酰基氨基、-羥基低級烷氧基苯乙烯基、-低級烷氧基芳氧基、-任選被取代的芳基烯基、-雜芳基烯基、-雜芳基炔基、-芳香族酰基炔基、-任選被N-取代的氨基低級烷基、-芳基氨基、-芳基烷基氨基等。

背景技術(shù)

PCT申請WO 2007/122410描述了通過PI3激酶機制工作并可用于治療腦、乳腺、肺等的多種增殖性疾病的某些噻吩并[2，3-c]嘧啶化合物。先導(dǎo)化合物GDC-0941(現(xiàn)稱為Pictilisib)的結(jié)構(gòu)如下：

某些作為PI3激酶的噻吩并[2，3-c]嘧啶

WO2009071901A1描述了一類作為PI3激酶抑制劑的稠合三環(huán)三唑和噻吩衍生物，其有益于治療炎性、自身免疫、心血管、神經(jīng)變性、代謝性、腫瘤、傷害感受性或眼部疾病。

美國專利申請no.20090247567A1描述了作為PI3激酶抑制劑的某些噻吩并[2，3-c]吡啶、稠合苯并吡喃和稠合苯并氧雜環(huán)庚三烯(benzoxipen)。

US8653089描述了作為PI3激酶的p110δ同種型的選擇性抑制劑的雜環(huán)化合物的制劑，其用于治療炎癥、免疫疾病和某些形式的癌癥。

用于其他應(yīng)用的噻吩并[2，3-c]吡啶

US3579526A描述了作為可用的染料中間體、殺蟲劑、除草劑、農(nóng)藥和潤滑油添加劑的一系列噻吩并吡啶化合物。

GB2010249A描述了某些噻吩并[2，3-c]-[3.2-c]吡啶及其作為炎癥抑制劑的治療應(yīng)用。