[發(fā)明專利]純化非離子X射線造影劑合成中的中間體的備選方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201480066351.0 | 申請日： | 2014-12-08 |
| 公開（公告）號： | CN105793235B | 公開（公告）日： | 2019-08-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | T.哈蘭德;A.阿斯基爾森;R.H.卡萊貝格;S.西拉拉希;A.M.法布羅特;I.D.薩努姆 | 申請（專利權(quán)）人： | 通用電氣醫(yī)療集團(tuán)股份有限公司 |
| 主分類號： | C07C231/02 | 分類號： | C07C231/02;C07C231/24;C07C237/46 |
| 代理公司： | 中國專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 周李軍;黃希貴 |
| 地址： | 挪威*** | 國省代碼： | 挪威;NO |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 純化 離子 射線 造影 合成 中的 中間體 備選 方法 | ||
1.一種制備并純化5-乙酰氨基-N,N'-雙(2,3-二羥基丙基)-2,4,6-三碘間苯二甲酰胺的方法，所述方法包括以下步驟：
(i)使5-氨基-N,N’-雙(2,3-二羥基丙基)-2,4,6-三碘間苯二甲酰胺與乙酸酐/乙酸的混合物反應(yīng)，以形成漿料；
(ii)將所述漿料加熱到約60℃；
(iii)將酸催化劑以使反應(yīng)溫度保持在65-85℃溫度范圍的速率加到所述漿料；
(iv)向步驟(iii)的反應(yīng)混合物加入去乙酰化劑，以生成包含5-乙酰氨基-N,N'-雙(2,3-二羥基丙基)-2,4,6-三碘間苯二甲酰胺的反應(yīng)混合物；
(v)使步驟(iv)的包含5-乙酰氨基-N,N'-雙(2,3-二羥基丙基)-2,4,6-三碘間苯二甲酰胺的反應(yīng)混合物純化，其中所述純化步驟包括以下步驟：
(vi)使步驟(iv)的包含5-乙酰氨基-N,N'-雙(2,3-二羥基丙基)-2,4,6-三碘間苯二甲酰胺的所述反應(yīng)混合物通過膜濾系統(tǒng)；
(vii)收集步驟(vi)的保留物，并重復(fù)步驟(v)；和
(viii)連續(xù)重復(fù)步驟(v)-(vii)。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述膜濾系統(tǒng)為納濾系統(tǒng)。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中重復(fù)步驟(viii)，直至在進(jìn)入烷基化步驟的5-乙酰氨基-N,N'-雙(2,3-二羥基丙基)-2,4,6-三碘間苯二甲酰胺溶液中，鹽的水平不大于1.5%重量，副產(chǎn)物的水平為不大于2.0%面積。
4.權(quán)利要求1或2的方法，所述方法進(jìn)一步包括使步驟(iv)的包含5-乙酰氨基-N,N'-雙(2,3-二羥基丙基)-2,4,6-三碘間苯二甲酰胺的反應(yīng)混合物烷基化的步驟。
5.權(quán)利要求1或2的方法，所述方法進(jìn)一步包括使步驟(iv)的包含5-乙酰氨基-N,N'-雙(2,3-二羥基丙基)-2,4,6-三碘間苯二甲酰胺的反應(yīng)混合物雙烷基化或二聚的步驟。
6.權(quán)利要求1或2的方法，其中所述酸催化劑為磺酸。
7.權(quán)利要求6的方法，其中所述酸催化劑為對甲苯磺酸。
8.權(quán)利要求7的方法，其中所述對甲苯磺酸以催化量作為固體加入。
9.權(quán)利要求7的方法，其中所述對甲苯磺酸以催化量作為溶于小體積乙酸酐的對甲苯磺酸的溶液加入。
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