[發(fā)明專利]生物反應(yīng)器中的細(xì)胞擴(kuò)增

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480065645.1
• 申請(qǐng)日: 2014-11-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105793411A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-07-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 布萊恩·J·南柯維斯;馬克·E·瓊斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 泰爾茂比司特公司
• 主分類號(hào): C12M3/00
• 分類號(hào): C12M3/00;C12M1/00;C12M1/12;C12M3/06;C12M1/34
• 代理公司: 北京派特恩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11270
• 代理人: 景鵬;姚開(kāi)麗

1.一種使細(xì)胞在細(xì)胞擴(kuò)增系統(tǒng)中生長(zhǎng)的方法，所述方法包括：

使流體穿過(guò)細(xì)胞擴(kuò)增系統(tǒng)的生物反應(yīng)器循環(huán)，其中所述流體包括多個(gè)細(xì)胞；

降低流體循環(huán)的速度；

使所述生物反應(yīng)器在第一水平取向上維持第一預(yù)定時(shí)間段，以允許至少所述多個(gè)細(xì)胞 的一部分沉淀并且附著至所述生物反應(yīng)器的第一區(qū)；

在所述第一預(yù)定時(shí)間段之后，使所述生物反應(yīng)器旋轉(zhuǎn)至距所述第一水平取向約180度 的第二水平取向；以及

在旋轉(zhuǎn)之后，在處于所述第二水平取向的所述生物反應(yīng)器中使至少所述多個(gè)細(xì)胞的第 一部分?jǐn)U增。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述生物反應(yīng)器包括中空纖維膜。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述中空纖維膜包括多個(gè)中空纖維。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述生物反應(yīng)器的第一區(qū)至少包括中空纖維的頂 部。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，使至少所述多個(gè)細(xì)胞的第一部分?jǐn)U增包括：

允許重力影響所述多個(gè)細(xì)胞的第一部分的生長(zhǎng)，以便所述多個(gè)細(xì)胞的第一部分朝所述 生物反應(yīng)器中位于所述第一區(qū)下面的第二區(qū)生長(zhǎng)。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述生物反應(yīng)器的第二區(qū)至少包括中空纖維的底 部。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述第一預(yù)定時(shí)間段足夠長(zhǎng)，以允許細(xì)胞的一部 分附著和擴(kuò)增。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述第一預(yù)定時(shí)間段大于約10小時(shí)。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述第一時(shí)間段小于約8分鐘。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，所述第一時(shí)間段約為5分鐘。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，進(jìn)一步包括：

在所述第一預(yù)定時(shí)間段之后，并且在使所述生物反應(yīng)器旋轉(zhuǎn)至第二水平取向之前：

使所述生物反應(yīng)器旋轉(zhuǎn)至第一豎直取向，并且使所述生物反應(yīng)器在所述第一豎直取向 上維持第二預(yù)定時(shí)間段；以及

在所述第二預(yù)定時(shí)間段之后，使所述生物反應(yīng)器旋轉(zhuǎn)至距所述第一豎直取向約180度 的第二豎直取向，并且使所述生物反應(yīng)器在所述第二豎直取向上維持第三預(yù)定時(shí)間段。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述第二預(yù)定時(shí)間段持續(xù)足夠長(zhǎng)的時(shí)間，以允 許細(xì)胞的一部分?jǐn)U增。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述第三預(yù)定時(shí)間段持續(xù)的時(shí)間等于所述第二 時(shí)間段。

14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述第二預(yù)定時(shí)間段至少為約10小時(shí)。

15.一種用于擴(kuò)增細(xì)胞的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括：

生物反應(yīng)器；

被配置為與所述生物反應(yīng)器連接并且使所述生物反應(yīng)器旋轉(zhuǎn)的至少一個(gè)馬達(dá)；

與所述生物反應(yīng)器流體相連的至少一個(gè)流體循環(huán)路徑；

用于使流體穿過(guò)所述至少一個(gè)流體循環(huán)路徑和所述生物反應(yīng)器循環(huán)的至少一個(gè)泵；

被配置為執(zhí)行處理器可執(zhí)行指令的處理器；以及

儲(chǔ)存處理器可執(zhí)行指令的存儲(chǔ)器，其中當(dāng)所述指令由所述處理器執(zhí)行時(shí)，執(zhí)行包括以 下步驟的方法：

啟動(dòng)所述至少一個(gè)泵，以使流體穿過(guò)所述生物反應(yīng)器循環(huán)，其中所述流體包括多個(gè)細(xì) 胞；

降低所述至少一個(gè)泵的流速；

使所述生物反應(yīng)器在第一水平取向上維持第一預(yù)定時(shí)間段，以允許至少所述多個(gè)細(xì)胞 的一部分沉淀并且附著至所述生物反應(yīng)器的第一區(qū)；

在所述第一預(yù)定時(shí)間段之后，啟動(dòng)所述至少一個(gè)馬達(dá)，以使所述生物反應(yīng)器旋轉(zhuǎn)至距 所述第一水平取向約180度的第二水平取向；以及

在旋轉(zhuǎn)之后，所述生物反應(yīng)器處于所述第二水平取向時(shí)，啟動(dòng)所述至少一個(gè)泵，以使流 體穿過(guò)所述生物反應(yīng)器循環(huán)并且使所述生物反應(yīng)器中的細(xì)胞擴(kuò)增。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的系統(tǒng)，其中，所述生物反應(yīng)器包括中空纖維膜。