[發明專利]人造血管移植物

有效

• 申請號: 201480063331.8
• 申請日: 2014-09-18
• 公開（公告）號: CN105744912B
• 公開（公告）日: 2019-01-01
• 發明（設計）人: 伯恩哈德·溫克勒;馬丁·格拉波;費德瑞奇·埃克斯滕;阿爾多·費拉里;迪莫斯·普利卡科斯;西莫內·博坦;馬克西米利安·費希爾;托拜厄斯·倫登曼
• 申請（專利權）人: 巴塞爾大學醫院
• 主分類號: A61F2/06
• 分類號: A61F2/06
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 王春偉;劉繼富

本發明涉及一種人造血管移植物，包括包圍所述人造血管移植物的內部空間的基本支架結構，該基本支架結構具有：朝向該內部空間的內表面和背對該內部空間的外表面、在所述內表面上的覆膜，其中在所述內表面的所述覆膜上包括多個凹槽。所述基本支架結構還包括在所述外表面上的覆膜。如果所述人造血管移植物按預期使用，則所述基本支架結構以及在所述內表面和所述外表面上的覆膜被設計為使得細胞，特別是祖細胞，能夠從所述人造血管移植物的外圍遷移穿過具有所述覆膜的所述外表面、所述基本支架結構和所述內表面到達所述內部空間。本發明還涉及用于提供所述移植物的方法。

技術領域

本發明涉及具有結構化表面的人造血管移植物。本發明還涉及用于提供這樣的移植物的方法。

背景技術

因社會老齡化，動脈疾病在許多國家越來越盛行。這種趨勢對動脈粥樣化血管疾病(利如冠心病和外周血管疾病)有特定的意義，在西方世界動脈粥樣化血管疾病是死亡的主要原因。一般而言，這些疾病的治療與療法涉及到利用自體隱靜脈治療下肢動脈(lowerlimp artery)的旁路(Tyler等；J.Vasc.Surg.；11:193-205；1990)或用于冠狀動脈旁路的胸廓內動脈(Cameron等；N.Eng.J.Med.；334:216-219；1996)。然而，靜脈移植物的一個主要缺陷是阻塞(狹窄)，阻塞是體壓誘發的組織退化的結果，其中靜脈移植物中有三分之一在10年內被阻塞。此外，靜脈移植物中有一半表現出明顯的動脈粥樣硬化變化(Raja等；HeartLung Circ.；13:403-409；2004)。

需要心臟外科手術、血管外科旁路或甚至是透析分流的人的數量不斷增加(根據世界衛生組織有關2010年心血管疾病的報告，高達30％)，由于預先存在的疾病或者由于已經在之前的外科手術中使用旁路物質，因此無法為這些人提供合適的自體旁路物質。這樣，對包括與天然對應物相似的特性的人造血管替代材料的需求正在不斷增加。

除了對小直徑的移植物有迫切需要(就冠狀動脈或周圍血管而論)外，有關大直徑血管的替代材料也相當匱乏(就患病的主動脈或就先天性心臟血管畸形的修復而論)。

現有的人造血管假體有嚴重的局限。有關用作血管替代物的合成材料的一個主要問題是因致血栓形成性(thrombogenicity)和移植物阻塞造成的移植物的通暢率。

特別地，盡管開發出了許多制造具有抗血栓形成性質的血管替代物的策略，但是組織工程化的小直徑血管移植物包括若干嚴重缺點(Teebken和Haverich；Graft；5；14；2002)。

早期的方法聚焦于合成移植物的表面覆膜，通過在移植之前直接將內皮細胞種植于血管假體上。然而，這些合成移植物仍誘發低水平的異物反應和慢性炎癥，并且伴隨有細菌感染風險的增加(Mertens等；J.Vasc.Surg.；21:782-791；1995)。

最近的策略聚焦于利用種植有收獲和培養的自體細胞(平滑肌細胞和內皮細胞以給內腔鋪內襯)的三維臨時載體產生完全自體的活的血管替代物。在增殖充分的數量后，將細胞種植到三維支架(基于合成或天然材料)上并暴露于生物反應器系統的體內生理環境中。數周后，組織形成和成熟完成，血管替代物隨時可以移植。任選地，使用借助于細胞片層的非支架基血管組織工程化構思。主要缺點之一是制備耗時，這使得這些人造移植物對于忽然需要這樣的人造移植物的患者無用，并且限制了對非緊急患者的應用。

在形成移植物中使用的支架材料的綜述已經由Schmidt和Hoerstrup.(M.Santin(編輯)；Strategies in Regenerative Medicine(再生醫學中的策略)；第7章；DOI10.1007/978-0-387-74660-9_7)出版。

所使用的天然支架尤其包括褐色的牛頸動脈、包埋在膠原或來源于小腸的黏膜下層的膠原生物材料中的聚對苯二甲酸乙二醇酯(DuPont)網和1型牛膠原。