[發明專利]含有膽固醇吸收抑制劑和膽固醇生物合成抑制劑的藥物組合物

在審

• 申請號: 201480061593.0
• 申請日: 2014-09-30
• 公開（公告）號: CN105722505A
• 公開（公告）日: 2016-06-29
• 發明（設計）人: A·菲舍爾;Z·齊格蒙德;G·尤法陸斯;P·統卡-那吉;A·奧爾班;M·阿吉亞格斯
• 申請（專利權）人: 埃吉斯藥物私人有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/48;A61K31/397;A61K31/505
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 于巧玲

1.含有依澤麥布和羅蘇伐他汀或其可藥用鹽的固定劑量、立即釋放的藥物組合物，特 征在于活性成分各自存在于空間上分開或彼此以小表面積接觸的物理相中，并且活性成分 從所述兩個相的釋放和溶出在時間上分開進行。

2.根據權利要求1的藥物組合物，特征在于所述空間上分開的或彼此以小表面積接觸 的相是通過壓制產生的。

3.根據權利要求1或權利要求2的組合物，其中所述含有活性成分的相是片劑。

4.根據權利要求1至3中任一項的組合物，特征在于所述含依澤麥布的相包括月桂基硫 酸鈉。

5.根據權利要求1至4中任一項的組合物，其包括物理分開或彼此以小表面積接觸的片 劑形式的兩個相，所述相填充到膠囊中。

6.根據權利要求2至5中任一項的藥物組合物，其中所述相的崩解時間不同。

7.根據權利要求6的藥物組合物，特征在于所述空間上分開的或彼此以小表面積接觸 的物理相的崩解時間的差值在5至1800秒、優選地10至300秒、最優選地20至240秒之間。

8.根據權利要求1至6中任一項的藥物組合物，特征在于其含有作為活性成分的游離酸 形式的羅蘇伐他汀或可藥用羅蘇伐他汀鹽，優選羅蘇伐他汀鈣鹽或羅蘇伐他汀鋅(2:1)鹽。

9.根據權利要求1至8中任一項的藥物組合物，特征在于其含有微粒形式的依澤麥布。

10.根據權利要求1至8中任一項的藥物組合物，特征在于所述空間上分開的物理相的 特征距離為1至35mm。

11.片劑，其含有作為活性成分的羅蘇伐他汀鋅(2:1)鹽，具有減少的崩解時間，其包括 5至40重量％的羅蘇伐他汀鋅(2:1)鹽、60-95重量％的微晶纖維素、0.05至2.0重量％的膠 體二氧化硅和0.1至2.0重量％的潤滑劑。

12.根據權利要求11的片劑，其包括14重量％的羅蘇伐他汀鋅(2∶1)鹽、85重量％的微 晶纖維素、0.15重量％膠體二氧化硅和1.2重量％硬脂酸鎂潤滑劑。

13.根據權利要求11或權利要求12的片劑，特征在于所述崩解時間在6至83秒之間。

14.藥物組合物，其含有依澤麥布和羅蘇伐他汀鋅(2:1)鹽，其以膠囊包封形式包括含 有依澤麥布的小片劑和含有羅蘇伐他汀的可藥用鹽的小片劑，所述組合物這樣布置,其中 所述片劑彼此以小表面積接觸，其中含有依澤麥布的片劑和含有羅蘇伐他汀或其鹽的片劑 的崩解時間的差值在60至222秒之間，其中所述含有依澤麥布的小片劑含有依澤麥布微粒 和月桂基硫酸鈉，其中所述含有羅蘇伐他汀的小片劑顯示出減少的崩解時間，并且所述片 劑由5至40重量％的羅蘇伐他汀鋅(2∶1)鹽、60至95重量％的微晶纖維素、0.05至2.0重量％ 的膠體二氧化硅和0.1至2.0重量％的潤滑劑組成。

15.用于減少或消除活性成分和賦形劑之間或組合藥物組合物中活性成分之間的相互 作用的方法，其包括將活性成分配制在空間上分離或彼此以小表面積接觸的單獨物理相 中，并且以如下方式調節這些相、優選片劑的崩解時間：活性成分從所述兩個相的釋放以時 間上分開的方式進行或從第一相的釋放比另一相延遲開始。