[發明專利]非環核苷磷酸酯類衍生物及其制備方法與在醫學上的應用

有效

• 申請號: 201480061359.8
• 申請日: 2014-12-23
• 公開（公告）號: CN105705508B
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發明（設計）人: 魏用剛;邱關鵬;羅新峰;祝國智;余彥
• 申請（專利權）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;A61K31/675;A61P31/20;A61P31/14;A61P31/18
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司11127
• 代理人: 韓蕾,姚亮

1.一種通式(I)所示的化合物、其立體異構體或藥學上可以接受的鹽，

其中：

R¹選自H或者甲基；

R²選自H、C_1-10烷基、-(CH₂-CH₂-O)_n-H或-(CH₂-CH₂-O)_n-C_1-10烷基，所述的烷基任選進一步被0至5個R^2a取代；

R³選自C_1-10烷基、-(CH₂-CH₂-O)_n-H或-(CH₂-CH₂-O)_n-C_1-10烷基，其中所述的烷基任選進一步被0至5個R^3a取代；

R^2a和R^3a各自獨立的選自H、F、Cl、Br、I、羥基、巰基、氨基、氰基、羧基、C_1-4烷基或C_3-6環烷基；

n選自1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10。

2.根據權利要求1所述的化合物、其立體異構體或藥學上可以接受的鹽，其中：

R¹選自H或者甲基；

R²選自取代的或未取代的H、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、異戊基、新戊基、戊烷-3-基、-(CH₂-CH₂-O)_n-H或者-(CH₂-CH₂-O)_n-甲基，當被取代時，任選被1至5個R^2a取代；

R³選自取代的或未取代的甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、異戊基、新戊基、戊烷-3-基、-CH₂-CH₂-OH或者-(CH₂-CH₂-O)₂-H，當被取代時，任選被1至5個R^3a取代；

R^2a和R^3a各自獨立的選自H、F、Cl、羥基、氨基、甲基或乙基；

n選自1、2、3、4或5。

3.根據權利要求2所述的化合物、其立體異構體或藥學上可以接受的鹽，其中該化合物選自通式(II)所示的化合物、其立體異構體或藥學上可以接受的鹽，其中：

R¹選自H或者甲基；

R²選自H、甲基、乙基、丙基、異丙基、-CH₂-CH₂-O-CH₃、-CH₂-CH₂-OH、-(CH₂-CH₂-O)₂-H或者-(CH₂-CH₂-O)₂-CH₃。

4.根據權利要求1所述的化合物、其立體異構體或藥學上可以接受的鹽，其中化合物選自以下結構之一：

5.根據權利要求1～4中任一項所述的化合物、其立體異構體或藥學上可以接受的鹽，其中所述的鹽為對甲苯磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、甲磺酸鹽或富馬酸鹽。

6.一種藥物組合物，所述藥物組合物含有：治療有效劑量的根據利要求1～5中任一項所述的化合物、其立體異構體或藥學上可以接受的鹽，以及藥學上可接受的載體或者賦形劑。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，該藥物組合物是用于治療病毒感染性疾病。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其中，所述病毒感染性疾病包括乙型肝炎病毒、丙肝病毒或者艾滋病毒引起的感染性疾病。